人类的羧酸酯酶1的晶体结构与阿尔茨海默氏病药物他克林:从绑定滥交选择性抑制作用。
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凯悦JL Bencharit年代,莫顿CL,库恩P,煤页岩可,波特点,Redinbo先生
人类的羧酸酯酶1的晶体结构与阿尔茨海默氏病药物他克林:从绑定滥交选择性抑制作用。
4月化学杂志。2003;10 (4):341 - 9。
- PubMed ID
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12725862 (在PubMed]
- 文摘
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人类的羧酸酯酶1 (hCE1)是一种广谱bioscavenger在麻醉中扮演重要角色的新陈代谢,临床药物前体激活,脂肪酸和胆固醇衍生品的处理。我们确定的晶体结构2.4 hCE1与他克林复杂,第一个药物批准用于治疗阿尔茨海默氏症,并比较该结构的鱼雷californica乙酰胆碱酯酶(AcChE)他克林复杂。他克林结合在多个方向hCE1催化峡谷内,虽然栈在小AcChE芳香族侧链之间的活性部位。我们的结果表明,hCE1胡乱的行动增强了不同基质与配体相互作用的能力在多个方向。此外,我们使用我们的结构来识别他克林衍生品作为low-micromolar hCE1抑制剂,可能为治疗毒品滥用和cholesterol-related疾病提供了新的途径。