O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase:低pKa和高反应活性的半胱氨酸145。

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Guengerich FP,方问刘L·佩吉AE Hachey DL

O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase:低pKa和高反应活性的半胱氨酸145。

生物化学。2003年9月23日,42 (37):10965 - 70。

PubMed ID

12974631 (在PubMed

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文摘

人类O(6)的活性部位半胱氨酸-alkylguanine-DNA alkyltransferase (hAGT介绍),Cys145,被证明是高度与模型无关的亲电试剂反应底物,包括1-chloro-2 4-dinitrobenzene。高反应性建议Cys145硫醇盐阴离子可能稳定在中性ph的pK (a)估计块紫外光谱((239))和反应对4,4’-dithiopyridine vs博士估计pK hAGT介绍(a)为4 - 5,取决于使用的方法,并在广泛的木瓜蛋白酶Cys25特点。利率的反应与4,4’-dithiopyridine hAGT介绍的硫醇盐形式的结果相似,木瓜蛋白酶,谷胱甘肽,和细菌hAGT介绍同系物油气痕迹(后者的pK (a)是5.4)。结合锌(2 +)曾被证明是需要的催化活性hAGT介绍(Rasimas, j . j . et al .(2003)生物化学42岁,980 - 990)。锌(2 +)显示所需的低pK hAGT介绍(a)。hAGT介绍Cys145是假定的高反应性是重要的在正常催化功能,涉及bis-electrophiles的交联反应,抑制由亲电试剂hAGT介绍的DNA修复功能。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
二硝基氯苯	Methylated-DNA——protein-cysteine甲基转移酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节