构效关系的胆汁酸和胆酸类似物对于FXR激活。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Fujino T,一个M, Imanaka T,井上K, Nishimaki-Mogami T
构效关系的胆汁酸和胆酸类似物对于FXR激活。
脂质研究》2004年1月;45 (1):132 - 8。Epub 2003年9月16日。
- PubMed ID
-
13130122 (在PubMed]
- 文摘
-
farnesoid X受体(FXR)是胆汁acid-activated核受体,胆汁酸和胆固醇代谢中起了重要的作用。获得一个洞察FXR配体的结构活性关系,我们研究了结构元素的生理功能作用配体鹅去氧胆酸(CDCA;7(3α,α),胆酸(CA;12 7(3α,α,α)],脱氧胆酸(DCA;12(3α,α)],石胆酸(3α)关于FXR在细胞活化FXR响应element-driven荧光素酶试验和体外共激活剂协会化验。CDCA的羧基或CA转换成酒精没有大大减少他们激活FXR的能力。相比之下,7 beta-epimers醇的活性,表明胆汁醇保留原来的胆汁酸的配位性能,7 beta-hydroxyl FXR-activating效果减弱。同样,羟基)异构体的DCA展出活动与DCA相比,下降表明3β-或12 beta-hydroxyl组织的负面影响。引入一个烷基的7β-或3 beta-position CDCA导致减少FXR按照以下顺序激活的烷基组:7-ethyl = 7-propyl > 3 -甲基> 7-methyl。这些结果表明,取代基体积,是否羟基烷基残留物,激活FXR beta-position cholanoids减少他们的能力。