茶多酚(-)-epigallocatechin-3-gallate抑制DNA甲基转移酶和细胞依靠methylation-silenced基因在癌症细胞系。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

方MZ,王Y, Ai N,侯Z,太阳Y,卢H,威尔士W,杨CS

茶多酚(-)-epigallocatechin-3-gallate抑制DNA甲基转移酶和细胞依靠methylation-silenced基因在癌症细胞系。

癌症研究》2003年11月15日,63 (22):7563 - 70。

PubMed ID

14633667 (在PubMed

]

文摘

CpG岛在启动子区域的甲基化是一个重要的机制,沉默许多重要基因的表达在癌症。甲基化状态传递给子细胞的甲基化新合成的DNA链通过5-cytosine DNA甲基转移酶(DNMT)。我们报告此,(-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG),主要从绿茶多酚,能抑制DNMT活动和激活methylation-silenced基因在癌细胞。以核提取物为酶源和polydeoxyinosine-deoxycytosine衬底,EGCG剂量依赖性抑制DNMT活动,展示竞争性抑制microM K (i)为6.89。与结构类似物的研究表明EGCG D和B环结构的重要性在抑制活动。分子建模研究也支持这一结论,表明EGCG可以形成氢键与Pro (1223), Glu(1265),半胱氨酸(1225),(1229),和Arg (1309) DNMT催化口袋里的。治疗人类食道癌KYSE 510细胞5-50 microM EGCG的12 - 144 h浓度-时间逆转甲基化引起的p16 (INK4a),视黄酸受体β(RARbeta) O (6) -methylguanine甲基转移酶(管理),和人类mutL同系物1 (hMLH1)基因由PCR unmethylation-specific乐队的外观。这是伴随着这些基因的mRNA的表达由一决定。RARbeta和hMLH1蛋白质的表达,EGCG通过免疫印迹。一些methylation-silenced基因的活化EGCG也展示了人类结肠癌HT-29细胞,食道癌KYSE 150个细胞,和前列腺癌生物细胞。 The results demonstrate for the first time the inhibition of DNA methylation by a commonly consumed dietary constituent and suggest the potential use of EGCG for the prevention or reversal of related gene-silencing in the prevention of carcinogenesis.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
儿茶素没食子酸盐	DNA甲基转移酶1 (cytosine-5)	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
儿茶素没食子酸盐	临床实验	CDKN2A	1029年	调节	儿茶素没食子酸盐会导致增加CDKN2A mRNA的表达	9 . 3
儿茶素没食子酸盐	临床实验	管理	4255年	调节	儿茶素没食子酸盐会导致增加管理mRNA的表达	10 q26.3
儿茶素没食子酸盐	临床实验	一种	4292年	调节	儿茶素没食子酸盐会导致增加一种mRNA的表达	3 p22.2
儿茶素没食子酸盐	临床实验	RARB	5915年	调节	儿茶素没食子酸盐会导致增加RARB mRNA的表达	3 p24.2