识别色氨酸残基的硫胺素焦磷酸哺乳动物的丙酮酸脱氢酶的结合位点。

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阿里女士,谢诺公元前Eswaran D,安德森,罗氏TE,帕特尔女士

识别色氨酸残基的硫胺素焦磷酸哺乳动物的丙酮酸脱氢酶的结合位点。

J生物化学杂志。1995年3月3;270 (9):4570 - 4。doi: 10.1074 / jbc.270.9.4570。

PubMed ID

7876227 (在PubMed

]

文摘

丙酮酸脱氢酶(E1)组件的哺乳动物的丙酮酸脱氢酶复合体催化丙酮酸的氧化脱羧形成乙酰残渣和减少等价物的顺序转移到dihydrolipoyl乙酰转移酶和dihydrolipoamide脱氢酶组件。检查tryptophanyl残渣的角色(s)的活性部位E1,酶与tryptophan-specific试剂N-bromosuccinimide被修改。修改2色氨酸残基/摩尔的牛E1(12的四聚物α2β2)导致完整的酶失活。失活是阻止通过预孵化硫胺素焦磷酸(TPP),表明修改后的色氨酸残基(s)是这个酶的活性部位的一部分。荧光的研究表明,硫胺素焦磷酸与色氨酸残基的E1 (s)。磁圆二色性光谱强度约292海里(MCD)下降了大约15%为E1 + TPP相对强度E1。因为这个MCD乐队是独特的敏感和定量的色氨酸,最简单的解释是,1出6色氨酸残基在E1(αβ二聚体)与TPP。自然的圆二色性(CD)的E1显著改变在绑定TPP,随之而来的旋光性的感应nonchiral TPP macrocycle约263海里。从CD研究,也推断之后N-bromosuccinimide治疗发生的损失的活动没有显著变化在整个蛋白质的二级结构。单个微分肽图肽分离的存在和缺乏硫胺素焦磷酸与N-bromosuccinimide后修改。 This peptide generated from human E1 was found to correspond to amino acid residues 116-143 in the deduced sequence of human E1 beta, suggesting that the tryptophan residue 135 in the beta subunit of human E1 functions in the active site of E1. The amino acid sequence surrounding this tryptophan residue are conserved in E1 beta from several species, suggesting that this region may constitute a structurally and/or functionally essential part of the enzyme.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cocarboxylase	丙酮酸脱氢酶E1组件	蛋白质	大肠杆菌(应变K12)	未知的	不可用	细节