描述一个错义突变在histidine-44丙酮酸dehydrogenase-deficient病人。

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Jacobia SJ, Korotchkina LG,帕特尔女士

描述一个错义突变在histidine-44丙酮酸dehydrogenase-deficient病人。

Biochim Biophys学报。2002年1月2;1586 (1):32-42。doi: 10.1016 / s0925 - 4439 (01) 00083 - 7。

PubMed ID

11781147 (在PubMed

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文摘

遗传缺陷在丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)导致乳酸酸中毒,神经赤字和经常早逝。大多数的突变PDC本地化的α亚基丙酮酸脱氢酶(E1)组件。我们有活动特征病人的错义突变alphaH44R E1alpha的创建和净化三个重组人类e1 (alphaH44R, alphaH44Q, alphaH44A)。替换在histidine-15导致减少V (max)值(alphaH44R 6%;alphaH44Q 30%;alphaH44A 90%),同时增加K (m)值硫胺素焦磷酸(TPP)比野生型(alphaH44R三倍;alphaH44Q 7倍;alphaH44A 10倍)。这表明,残留的体积在TPP绑定和替换的站点15是重要的长侧链的残渣会破坏活性部位超过TPP结合位点。alphaH44R E1的磷酸化和去磷酸化E1-kinase phospho-E1磷酸酶,分别是野生型的类似E1蛋白。 These results provide a biochemical basis for altered E1 function in the alphaH44R E1 patient.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cocarboxylase	丙酮酸脱氢酶E1组件	蛋白质	大肠杆菌(应变K12)	未知的	不可用	细节