Cysteinyl-tRNA合成酶基因突变导致多系统,隐性疾病,包括头小畸型,发育迟缓,脆弱的头发和指甲。

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Cysteinyl-tRNA合成酶基因突变导致多系统,隐性疾病,包括头小畸型,发育迟缓,脆弱的头发和指甲。

J哼麝猫。2019年3月7日,104 (3):520 - 529。doi: 10.1016 / j.ajhg.2019.01.006。Epub 2019年2月26日。

PubMed ID

30824121 (在PubMed

]

文摘

氨酰合成酶(ars)是必不可少的酶负责收取tRNA分子同源的氨基酸。符合农业研究所的基本功能和无处不在的表达式,在32 37 ARS-encoding位点的突变引起严重,早发性隐性表型。以前的遗传和功能数据显示功能丧失的机制;然而,我们理解ARS-related等位基因和位点异质性的疾病是不完整的。Cysteinyl-tRNA合成酶(汽车)编码的酶指控tRNA与细胞质中的半胱氨酸(半胱氨酸)。迄今为止,汽车变异没有卷入任何人类疾病表型。在这里,我们报告四个主题从三个家庭复杂的综合征,包括头小畸型,发育迟缓,脆弱的头发和指甲。每个受影响的人携带bi-allelic汽车变体:一个个人的复合杂合的c。1138 c > T (p。Gln380(*))和c。1022 g > A (p.Arg341His),两个相关个人的复合杂合的c。1076 c > T (p.Ser359Leu)和c。1199T>A (p.Leu400Gln), and one individual is homozygous for c.2061dup (p.Ser688Glnfs( *)2). Measurement of protein abundance, yeast complementation assays, and assessments of tRNA charging indicate that each CARS variant causes a loss-of-function effect. Compared to subjects with previously reported ARS-related diseases, individuals with bi-allelic CARS variants are unique in presenting with a brittle-hair-and-nail phenotype, which most likely reflects the high cysteine content in human keratins. In sum, our efforts implicate CARS variants in human inherited disease, expand the locus and clinical heterogeneity of ARS-related clinical phenotypes, and further support impaired tRNA charging as the primary mechanism of recessive ARS-related disease.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
半胱氨酸	半胱氨酸- tRNA连接酶,胞质	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
半胱氨酸	可能半胱氨酸- tRNA连接酶、线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节