主要结构特点人类孕烷X受体的配体激活。

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小林K, Yamagami年代,Higuchi T,细川护熙M,千叶K

主要结构特点人类孕烷X受体的配体激活。

药物金属底座Dispos。2004年4月,32 (4):468 - 72。

PubMed ID

15039302 (在PubMed

]

文摘

人类孕烷X受体的配体结合域(hPXR)是高度疏水性和灵活,允许滥交在接受结构不同的配体。然而,对于关键信息几乎没有取代基的化合物参与hPXR的激活。本研究的目的是确定的结构活性关系hPXR-mediated transactivation巴比妥酸盐、乙内酰脲、大环内酯物抗生素。大部分的巴比妥酸盐研究(mephobarbital、戊巴比妥、苯巴比妥等)激活hPXR。然而,巴比妥,疏水性低一半5-position,和去氧苯巴比妥,没有羰基一半第二”的位置,没有激活hPXR。因此,疏水一半5-position和形成氢键受体被充分分开hPXR phenyl-ring负责激活的巴比妥酸盐。在乙内酰脲的情况下,只有美芬妥因、ethotoin有alkylchain R1-position,强烈激活hPXR 300 microM。(苯妥英和5)- 4-methylphenyl 5-phenylhydantoin,含有苯或methylphenyl组在R2, R3-positions hPXR也会被激活,而5 - (4-hydroxyphenyl) 5-phenylhydantoin没有激活受体。这些结果表明,烷基链的存在R1-position和笨重和疏水性R2 -和半个R3-positions是激活hPXR乙内酰脲的重要因素。的大环内酯物抗生素,troleandomycin,但不是竹桃霉素,显示hPXR的重要活动。 Therefore, triacetate esterification of oleandomycin might increase the hydrophobicity and enhance the activation of hPXR. These findings suggest that hydrophobicity of the ligand and adequate distance between the hydrogen-bond acceptor and the hydrophobic group are important for hPXR activation.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ethotoin	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
美芬妥因	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
Methylphenobarbital	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
戊巴比妥	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
苯巴比妥	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
苯妥英	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Troleandomycin	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节