qacr -二胺配合物的晶体结构揭示了额外的多药物结合模式和一种新的药物电荷中和机制。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

默里DS，舒马赫MA，布伦南RG

qacr -二胺配合物的晶体结构揭示了额外的多药物结合模式和一种新的药物电荷中和机制。

中国生物化学杂志，2004年4月2日;279(14):14365-71。doi: 10.1074 / jbc.M313870200。Epub 2004年1月15日

PubMed ID

14726520 (PubMed视图

］

摘要

金黄色葡萄球菌多药结合蛋白QacR抑制质粒编码的膜蛋白QacA的转录，QacA是一种多药外排转运体。QacR是由多种结构不同的一价和二价阳离子亲脂性化合物诱导的，其中许多化合物是由QacA通过质子动力从细胞中流出的。QacR的多药物结合口袋已被证明是相当广泛的，并具有几种谷氨酸和多种芳香残基。迄今为止，只有一种QacR-二价阳离子药物配合物(QacR与去qualinium结合的结构)的结构已被确定，而其他较长或较短的二价阳离子化合物的结合方式尚不清楚。在这里，我们报道了QacR与两种细胞毒性二价二胺，戊脒和己酰胺结合的晶体结构。这些化合物结构相似，仅在烷基链连接剂中有一个亚甲基碳的不同。然而，这一微小的差异导致了非常不同的结合模式。与去qualinium相似，己酰胺横跨多药结合口袋，其正电荷苯甲脒基团被残基Glu-57和Glu-120中和。喷他脒以一种新颖的方式结合QacR，其中一个苯他脒基与残基Glu-63相互作用，另一个被羰基和侧链氧原子中和。因此，这些结构表明，正式的负电荷并不是结合正电荷药物的先决条件，并强调了QacR和所有多药物结合口袋的多功能性。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Dequalinium	hth型转录调节因子QacR	蛋白质	金黄色葡萄球菌	未知的	监管机构	细节