合理的定量构效关系(RQSAR)筛选PXR和CAR亚型特异性核受体配体。

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Dring AM, Anderson LE, Qamar S, Stoner MA

合理的定量构效关系(RQSAR)筛选PXR和CAR亚型特异性核受体配体。

化学与生物互动。2010年12月5日;188(3):512-25。doi: 10.1016 / j.cbi.2010.09.018。Epub 2010 10月20日。

PubMed ID

20869355 (PubMed视图

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摘要

组成型雄甾烷受体(CAR)和孕烷X受体(PXR)是密切相关的孤核受体蛋白，共享几个配体和目标重叠的基因组参与体内平衡和药物代谢的所有阶段。CAR和PXR参与了某些疾病的发展，包括糖尿病、代谢综合征和肥胖。到目前为止，这些受体的配体筛选通常集中在基于药效团的类固醇激素类似物上，只发现相对较少的新击中物。在人类肝脏中检测到多种CAR异构体，其中最丰富的是组成型活性参考CAR1和配体依赖的CAR3。人们认为，任何结合CAR1的化合物也应该激活CAR3，因此CAR3可以用作CAR1研究的配体激活替代品。到目前为止，car3特异性配体的可能性还没有得到解决。为了研究CAR1、CAR3和PXR之间的差异，并寻找更多可能用于定量构效关系(QSAR)研究的CAR配体，我们对60种主要是非类固醇化合物进行了荧光素酶转激活试验筛选。选取核心化学性质不同的已知活性化合物作为起点，合理选择结构变异进行筛选。在49种至少对一种受体有一定配体作用的化合物和18种对所有三种受体都有作用的化合物中，激动剂与反向激动剂/拮抗剂的作用存在明显差异;8个仅为CAR1配体，3个仅为CAR3配体，4个仅受PXR影响。 This work provides evidence for new CAR ligands, some of which have CAR3-specific effects, and provides observational data on CAR and PXR ligands with which to inform in silico strategies. Compounds that demonstrated unique activity on any one receptor are potentially valuable diagnostic tools for the investigation of in vivo molecular targets.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
克霉唑	核受体亚家族1 I族成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
抗敏安	核受体亚家族1 I族成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Hexestrol	核受体亚家族1 I族成员2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Hexestrol	核受体亚家族1 I族成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
酮康唑	核受体亚家族1 I族成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
苯吡胺	核受体亚家族1 I族成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
酚酞	核受体亚家族1 I族成员2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
酚酞	核受体亚家族1 I族成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
白藜芦醇	核受体亚家族1 I族成员2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
白藜芦醇	核受体亚家族1 I族成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节