动力学模型对FGF, FGFR和蛋白聚糖信号转导复杂的装配。

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易卜拉欣OA,张F, Hrstka SC,穆哈马迪M,林哈特RJ

动力学模型对FGF, FGFR和蛋白聚糖信号转导复杂的装配。

生物化学。2004年4月27日,43 (16):4724 - 30。

PubMed ID

15096041 (在PubMed

]

文摘

当前工作模式为纤维母细胞生长因子受体(FGFR)二聚作用和激活需要装配一个三元复杂的纤维母细胞生长因子(FGF) FGFR和肝素或硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)等离子体膜。最近FGF2-FGFR1-heparin晶体结构提供了一个详细但FGF-FGFR-heparin复杂的静态视图。然而,三元复杂动力学大会还有待调查。在这里,我们描述FGF2、FGFR1、肝素使用表面等离子体共振(SPR)的相互作用。绑定常量二进制FGF2 / FGFR1 (KD = 62海里),FGF2 /肝素(KD = 39海里),和FGFR1 /肝素(KD = 3.2 microM)交互关联绑定界面中观察到的大小FGF2-FGFR1-heparin晶体结构。比较有趣的是,顺序注射的sensorgrams FGF2 FGFR1、克分子数相等的FGF2-FGFR1注射肝素neoproteoglycan表面上表明FGF2系统大大提高了协会FGFR1肝素和让我们提出一个模型的逐步组装三元FGF-FGFR-HSPG复杂。弱者的亲和力FGFR1-heparin交互显示,在这个模型中,FGFR和HSPG释放FGF配体的缺失。FGF结果的可用性在初始FGF-HSPG复合物的形成,促进快速绑定FGFR并创建一个三元复杂的能力进行二聚作用和随后FGFR激活。相比之下,替代模型的动力总成三元复杂的二进制FGF-FGFR或FGFR-HSPG复合物中间体不符合实验数据。

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
肝素钠	纤维母细胞生长因子受体1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节