蛋白激酶C激活物苔藓抑素-1调节蛋白酶体功能。
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可汗TK，纳尔逊TJ
蛋白激酶C激活物苔藓抑素-1调节蛋白酶体功能。
中国生物医学工程学报，2018年8月;19(8):694 -6904。doi: 10.1002 / jcb.26887。2018年4月25日。
- PubMed ID
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29693282 (PubMed视图］
- 摘要
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泛素-蛋白酶体通路中的蛋白酶体活性在降解和清除聚集的、氧化的、损坏的和错误折叠的不需要的蛋白质以控制蛋白质稳态或蛋白稳态中起着关键作用。蛋白酶体活性随着细胞衰老、衰老和与年龄有关的疾病而降低。因此，通过分子生物学和/或药理干预来增强受损的蛋白酶体功能是一个活跃的研究领域。必威国际app苔藓虫素-1是一种天然存在的大环内酯，在亚纳摩尔浓度时激活PKC同工酶(特别是- α和-)，但在更高浓度时下调。在这里，我们展示了苔藓虫素-1在亚纳摩尔到纳摩尔浓度(0.3-30 nM)下增加了20S组装的凝乳胰蛋白酶样蛋白酶体活性。然而，蛋白酶体活性在微摩尔浓度的苔藓抑菌素-1下下降(AG08044培养皮肤:P < 0.005;SH-SY5Y分化细胞:P < 0.02)。在六种真皮成纤维细胞原代细胞系中研究了苔藓抑菌素-1对蛋白酶体功能的调节，这些细胞系既来自健康供体的新鲜活检(n = 2)，也来自特征良好的细胞库(n = 4;没有任何疾病)。在亚纳摩尔浓度下，苔藓虫素-1可增强从皮肤活检中提取的皮肤成纤维细胞的蛋白酶体活性(P < 0.015)。 Modulation of proteasome function by bryostatin-1 was confirmed in neuron-like differentiated SH-SY5Y cells. Direct additions of bryostatin-1 into cell lysates prepared from neuron-like differentiated SH-SY5Y, Jurkat cells, and cultured skin fibroblasts were unable to increase proteasome activity indicating that bryostatin-1 can only modulate proteasome activity when added to live cell culture systems. Standard PKC inhibitors blocked bryostatin-1 induced proteasome activity modulation suggesting that enhancement of proteasome activity was mediated by PKC modulation.