leucotriene C4结合位点的多药耐药性蛋白1 (ABCC1)包括第一膜多个跨域。

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Gros Karwatsky J, Leimanis M, Cai J, P,乔治·E

leucotriene C4结合位点的多药耐药性蛋白1 (ABCC1)包括第一膜多个跨域。

生物化学。2005年1月11日,44 (1):340 - 51。

PubMed ID

15628876 (在PubMed

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文摘

多重耐药蛋白1 (MRP1或ABCC1)传输抗癌药物和正常细胞代谢产物。Leucotriene C (4) (LTC)(4)是最高的MRP1亲和基质之一。在这项研究中,我们有合成和表征小说photoreactive叠氮基的模拟LTC (4) (AALTC (4))。的特异性AALTC(4)绑定到MRP1确认使用LTC(4)特殊单克隆抗体。此外,绑定radioiodinated[(125)我]AALTC(4)(或IAALTC(4)与未改性的LTC MRP1是极大的竞争(4)和一个较小的程度上,谷胱甘肽(GSH)。氧化谷胱甘肽(GSSG)稍微增加IAALTC MRP1(4)绑定,虽然MK571,维拉帕米,长春新碱抑制IAALTC MRP1(4)绑定。使用AALTC(4)连同epitope-specific小组和LTC(4)特殊单克隆抗体,我们确定了在MRP1 LTC(4)结合位点。西方墨点法大量特征明显胰蛋白酶的MRP1的碎片三epitope-specific马伯(MRPr1、QCRL1 MRPm6)显示LTC(4)绑定在N -和c端MRP1的一半。此外,肽的氨基端membrane-spanning MRP1域(MSD0)被AALTC光亲和标记(4),表明MSD0包含一个LTC(4)结合位点。高分辨率的映射额外LTC(4)结合位点是获得使用八MRP1变异与每个包含hemaglutanin (HA)抗原表位在不同的网站(氨基酸4,163,271,574,653,938,1001,或1222)。 MRP1 variants were photoaffinity labeled with IAALTC(4) and digested with trypsin to isolate specific regions of MRP1 that interact with LTC(4). These results confirmed that sequences in MSD0 interact with IAALTC(4). Other regions that were photoaffinity labeled by IAALTC(4) include TM 10-11, TM 16-17, and TM 12, shown previously to encode MRP1 drug binding site(s). Together, our results show a high-resolution map of LTC(4) binding domains in MRP1 and provide the first direct evidence for LTC(4) binding within MSD0.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
白三烯C4	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节