desferrioxamine的综合作用,phenserine针对iron-responsive元素APP-mRNA 5 '非翻译区。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

超大杯,佐丹奴T,埃德尔P,布什AI, Lahiri DK,格雷格NH,罗杰斯JT

desferrioxamine的综合作用,phenserine针对iron-responsive元素APP-mRNA 5 '非翻译区。

安N Y科学。2004年12月,1035:34-48。

PubMed ID

15681799 (在PubMed

]

文摘

阿尔茨海默氏病淀粉样前体蛋白(APP)的金属蛋白裂解生成致病性β淀粉状蛋白质肽。我们表明,铁密切监管程序的表达5 '非翻译区(5 ' utr)在应用信使rna序列。铁调制应用holoprotein类似铁的途径控制表达式的翻译ferritin-L和- h mrna的5 ' -UTRs iron-responsive元素。应用基因转录也对铜赤字的门克斯蛋白质减少成纤维细胞铜抑制转录的应用通过铜金属监管和监管序列上游的应用5 '帽网站。应用程序是一个金属蛋白和螯合铁(3 +)desferrioxamine和铜(2 +)氯碘羟喹似乎提供有效治疗AD的治疗在有限的病人的研究。我们引入了一个RNA-based屏幕对于小应用5 ' utr绑定分子识别导致限制应用翻译(但不是APLP-1和APLP-2)和淀粉样β淀粉状蛋白质肽生产。图书馆1200药物筛选确定铅药物有限应用报告基因的5 ' -UTR-directed翻译。这些领导的疗效被确认为特异性细胞辅助分析方法来衡量的稳态水平应用holoprotein相对于APLP-1 / APLP-2西方墨点法。几个螯合剂被确定在应用5 ' utr直接导致一致的存在一个愤怒的茎环结构的起始密码子应用程序记录。应用5 ' -UTR-directed药物——desferrioxamine (Fe(3 +)螯合剂),tetrathiomolybdate(铜(2 +)螯合剂)、和dimercaptopropanol (Pb(2 +)和Hg(2 +)螯合剂)——每个抑制应用holoprotein表达式(并降低β淀粉状蛋白质肽分泌)。 The novel anticholinesterase phenserine also provided "proof of concept" for our strategy to target the APP 5'-UTR sequence to identify "anti-amyloid" drugs. We further defined the interaction between iron chelation and phenserine action to control APP 5'-UTR-directed translation in neuroblastoma (SY5Y) transfectants. Phenserine was most efficient to block translation under conditions of intracellular iron chelation with desferrioxamine suggesting that this anticholinesterase operated through an iron (metal)-dependent pathway at the APP 5'-UTR site.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
去铁胺	β淀粉样蛋白A4蛋白	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
二巯基丙醇	β淀粉样蛋白A4蛋白	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Phenserine	β淀粉样蛋白A4蛋白	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Tetrathiomolybdate	β淀粉样蛋白A4蛋白	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节