电压门控钠通道beta1亚基的癫痫突变导致通道对苯妥英的敏感性降低。
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Lucas PT, Meadows LS, Nicholls J, Ragsdale DS
电压门控钠通道beta1亚基的癫痫突变导致通道对苯妥英的敏感性降低。
Epilepsy Res. 2005年5月;64(3):77-84。
- PubMed ID
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15922564 (查看PubMed］
- 摘要
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抗癫痫药物苯妥英抑制电压门控钠通道。苯妥英阻滞在去极化膜电位和高频通道激活时增强。这些特性对药物的临床疗效非常重要，依赖于电压依赖性的通道门控。在本研究中，我们检测了苯妥英对钠通道的作用，包括一个突变辅助beta1亚基(突变C121Wbeta1)，它导致遗传性癫痫综合征，广泛性癫痫伴热性癫痫+ (GEFS+)。与共表达Na(v)1.3和野生型beta1的细胞相比，共表达人Na(v)1.3钠通道和C121Wbeta1的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞的全细胞钠电流显示出不同的门控特性。此外，突变通道对苯妥英的抑制不太敏感，显示在-70mV时张力阻滞减少(EC(50)为26microM的C121Wbeta1相对于11microM的野生型beta1)，对20Hz脉冲序列的响应频率依赖性减弱(C121Wbeta1的抑制约为40%，野生型beta1的抑制约为70%，苯妥英为50microM)。突变型和野生型通道对苯妥英的灭活状态亲和力没有差异，这表明它们的药理学差异是次要的，而不是由突变对药物受体的直接影响引起的。总之，这些数据表明引起癫痫的钠通道突变也可以改变对抗癫痫药物的通道反应。