微分激活腺苷酸环化酶和受体内化的小说多巴胺D1受体受体激动剂。

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尼科尔斯DE Ryman-Rasmussen JP,邮差RB

微分激活腺苷酸环化酶和受体内化的小说多巴胺D1受体受体激动剂。

摩尔杂志。2005年10月,68 (4):1039 - 48。Epub 2005年6月28日。

PubMed ID

15985612 (在PubMed

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文摘

结构不同的多巴胺D(1)受体与多巴胺受体激动剂进行比较的能力激活腺苷酸环化酶和内化hemagglutinin-tagged人类D(1)受体在稳定转染人类胚胎肾细胞系。13 D(1)多巴胺受体受体激动剂合理选择从三个不同的结构类:刚性稠环化合物[dihydrexidine, dinapsoline, dinoxyline、阿朴吗啡和(5 ar, 11 b) 4、5、5、6、7、11 b-hexahydro-2-propyl-3-thia-5-azacyclopent-1-ena [c] -phena nthrene-9, 10-diol (A86929)];isochromans [(1 r, 3 s) 3 - (1 'adamantyl) 1-aminomethyl-3 4-dihydo-5, 6-dihydroxy-1H-2-benzopyran (A77636)和(1 r, 3 s) 3-phenyl-1-aminomethyl-3 4-dihydo-5, 6-dihydroxy-1H-2-benzopyran (A68930)];和benzazepines [7 8-dihydroxy-1-phenyl-2 3、4、5-tetrahydro-1H-3-benzazepine (SKF38393)(+ / -) 7日8-dihydroxy-3-allyl-1-phenyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1H-3-benzazepine (SKF77434) 6-chloro-7, 8-dihydroxy-3-allyl-1-phenyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1H-3-benzazepine (SKF82958) 3-methyl-6-chloro-7, 8-hydroxy-1 - (3-methylphenyl) 2, 3, 4, 5-tetrahydro -] H-3-benzazep快乐(SKF83959)、R (+) 6-chloro-7, 8日-dihydroxy-3-methyl-1-phenyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1H-3-benzazepin e (SKF82957)和R (+) 6-chloro-7, 8日-dihydroxy-1-phenyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1H-3-benzazepine (SKF81297)]。工作假说是一些对腺苷酸环化酶和受体受体激动剂有微分影响内部化,可以关联的结构类受体激动剂。首先,hemagglutinin-hD的亲和力(1)受体和腺苷酸环化酶激活的内在活性和效力测定每个化合物。内化的时间进程和内化功效被确定为每个受体激动剂。令人吃惊,内化功效被发现独立的受体激动剂结构类或亲和力。只有受体激动剂都高腺苷酸环化酶功能能力和内在活动内化所致。此外,4受体激动剂两类结构被确定能够充分激活腺苷酸环化酶没有引起一种内化的反应。 This study provides the first extensive characterization of D(1) receptor internalization in response to structurally diverse agonists and, at least for the D(1) receptor, shows that functional selectivity is not predictable by simple structural examination. These data are consistent with the hypothesis that functional selectivity reflects subtle ligand-induced conformational changes as opposed to simple agonist trafficking among discrete receptor active states.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dihydrexidine	多巴胺D1受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节