顺铂耐药性的逆转BH3模仿,(-)棉子酚,在头部和颈部癌症细胞:野生型p53和Bcl-xL的角色。

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鲍尔是的,查斯克DK, Kumar B, G,卡斯特罗J,李JS,陈J,王年代,布拉德福德CR,凯里TE

顺铂耐药性的逆转BH3模仿,(-)棉子酚,在头部和颈部癌症细胞:野生型p53和Bcl-xL的角色。

摩尔癌症其他。2005年7月,4 (7):1096 - 104。

PubMed ID

16020667 (在PubMed

]

文摘

器官保存协议在头颈部鳞状细胞癌肿瘤(HNSCC)是有限的,无法回应。我们观察到喉保护和对化疗的反应与p53超表达显著相关,和大多数HNSCC细胞株对p53基因突变对顺铂比野生型p53更敏感。探讨顺铂耐药性,我们研究了两个HNSCC细胞系,耐UM-SCC-5 UM-SCC-10B,两个不同等级由种植在顺铂浓度逐渐增加。cisplatin-selected细胞系,UM-SCC-5PT和UM-SCC-10BPT 8和1.5倍顺铂耐药比各自父母的细胞系,分别。父母的过度表现p53和包含p53突变但有顺铂耐药性细胞系不这样做,表明细胞含有突变型p53在选择被淘汰。Bcl-x (L)表达增加有顺铂耐药性线相对于父母的线,而bcl - 2表达是在父母的线条和减少高有顺铂耐药性。因此,顺铂为野生型p53和高选择Bcl-x (L)表达在这些细胞。我们测试了一种小分子BH3模拟物,(-)棉子酚,结合BH3域的bcl - 2和Bcl-x (L),对父母的活动,有顺铂耐药性细胞系。在生理上可达到的水平,(-)棉子酚70%到80%的有顺铂耐药性发生凋亡细胞只有25%到40%的亲代细胞。因此,有顺铂耐药性细胞似乎依赖于野生型p53和Bcl-x (L)生存和BH3模拟剂,如(-)棉子酚可能是有用的在HNSCC代课克服顺铂耐药性。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
棉子酚	Bcl-2-like蛋白1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节