2-， 4-，或6-取代雌激素作为芳香化酶抑制剂的结构-活性关系。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Numazawa M, Ando M, Watari Y，富永T，早田Y，吉村A

2-， 4-，或6-取代雌激素作为芳香化酶抑制剂的结构-活性关系。

中国生物化学杂志。2005 6;96(1):51-8。

PubMed ID

16039845 (PubMed视图

]

摘要

芳香化酶负责将雄激素转化为雌激素，是选择性降低雌激素依赖型乳腺癌患者雌激素水平的潜在治疗靶点。为了开发一种新型的芳香化酶抑制剂，我们测试了一系列的2-和4-取代(卤素、甲基、甲酰、甲氧基、硝基和氨基)雌酮(7和9)，以及一系列的6 -和6 -取代(烷基、苯烷基和烷氧基)雌酮(13和14)，以及它们的雌二醇类似物(8、10、11和12)作为芳香化酶抑制剂。所有的抑制剂都以竞争性的方式阻止雄烯二酮芳构化。在雌酮的C-2位置引入卤素和甲基功能，以及在c -6 α或c -6 β位置引入phen烷基或甲基功能，显著提高了对芳香化酶的亲和力(抑制剂的表观K(i)值为0.10-0.66微米，而雌酮为2.5微米)。6 α - phenylestrone (13c)是所研究的雌激素中最强的抑制剂，其亲和力与雄激素底物雄烯二酮相当。雌二醇类似物在每个系列中都比相应的雌酮化合物弱得多，这表明17-羰基在热力学稳定的酶抑制剂复合物的形成中起着关键作用。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
雌激素酮	细胞色素P450 19A1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节