9-顺式维甲酸通过DR-8维甲酸反应元件诱导胰岛素样生长因子结合蛋白-3。

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张玉生，赵智勇，赵夏，金海杰，张杰，安明昌，金斯克，金斯克

9-顺式维甲酸通过DR-8维甲酸反应元件诱导胰岛素样生长因子结合蛋白-3。

癌症生物学杂志2006年6月;5(6):586-92。Epub 2006 6月5日。

PubMed ID

16760641 (PubMed视图

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摘要

维甲酸在体外已显示出对几种肿瘤疾病的潜在化学预防和治疗活性，它调节胰岛素样生长因子(igf)的促生长和抗凋亡活性，部分是通过影响胰岛素样生长因子结合蛋白-3 (IGFBP-3)的表达。本研究旨在探讨9-顺式视黄酸(9cRA)对IGFBP-3表达的影响以及涉及视黄酸受体β (RAR-beta)的潜在机制。9cRA的药理活性是通过监测靶点调制以及评估NSCLC细胞中的潜在机制来表征的。9cRA以临床可达到的浓度抑制了部分NSCLC细胞系(包括H460细胞)的增殖，并以剂量和时间依赖的方式诱导IGFBP-3的表达。由人IGFBP-3基因启动子驱动的报告构建的瞬时转染表明，9cRA通过IGFBP-3启动子的-534至-445区域(相对于翻译起始位点)诱导基因表达。单侧缺失和位点定向突变鉴定出维甲酸响应元件(RARE)，这是两个gggtca相关六核苷酸的直接重复，仅相隔8 bp (dr -8型响应元件)。用RAR-beta表达载体共转染实验增强了9cRA对IGFBP-3表达的影响(用siRNA对RAR-beta表达减弱)。IGFBP-3基因的9cRA表达由位于IGFBP启动子近端区域的一个独特的DR-8 RARE介导，并涉及rar - β，一种假定的NSCLC肿瘤抑制因子。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Alitretinoin	胰岛素样生长因子结合蛋白3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
Alitretinoin	批准临床实验	IGFBP3	3486	调节	阿利维黄素可增加IGFBP3 mRNA的表达	7 p12.3