人类癌细胞中chromium -4- 1新型合成衍生物的合成、分子表征和生物活性。

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Barve V, Ahmed F, Adsule S, Banerjee S, Kulkarni S, Katiyar P, Anson CE, Powell AK, Padhye S, Sarkar FH

人类癌细胞中chromium -4- 1新型合成衍生物的合成、分子表征和生物活性。

中华医学化学杂志2006 6月29日;49(13):3800-8。

PubMed ID

16789737 (PubMed视图

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摘要

本文报道了3-甲酰色酮3-6 (FPA-120 ~ FPA-123)的席夫碱衍生物、大豆异黄酮、染料木素的最小生物活性结构基元及其铜(II)配合物7-10 (FPA-124 ~ FPA-127)的合成和表征。这些铜配合物具有扭曲的方平面几何，能够稳定Cu2+/Cu+氧化还原形式。分子建模研究表明，金属配合物的关键相互作用是与pleckstrin同源性(PH)中的氨基酸和PKB (Akt)蛋白的激酶结构域。铜配合物7明显比染料木素在激酶结构域形成更强的电荷相互作用，导致在活性口袋中更好的稳定性。体外评估铜复合物对激素非依赖性和转移性乳腺癌(BT20)、前列腺癌(PC-3)、K-ras突变型(COLO 357)和K-ras野生型(BxPC-3)胰腺癌细胞的抑制作用显示，7是最有效的化合物，在使用COLO 357细胞建立的原位胰腺肿瘤模型中表现出PKB (Akt蛋白)抑制活性，并导致NF-kappaB失活。这些化合物的抗增殖活性的IC50值与Cu2+/Cu+氧化还原偶对呈反比关系，这可能为评估活性金属药物在多种癌症中影响氧化还原敏感转录因子(如NF-kappaB及其上游靶点PKB (Akt)通路的疗效提供了一种快速筛选。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
染料木黄酮	rac - α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
染料木黄酮	rac - α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶	IC 50 (nM)	> 70000	N/A	N/A	细节