雄激素受体受体激动剂和拮抗剂:结构性基础交互速度98 -列出化学品及相关化合物与雄激素受体基于体外报告基因分析和3 d-qsar。
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田村H, Ishimoto Y,藤川T,青山H, Yoshikawa H,赤松M
雄激素受体受体激动剂和拮抗剂:结构性基础交互速度98 -列出化学品及相关化合物与雄激素受体基于体外报告基因分析和3 d-qsar。
Bioorg医疗化学。2006年11月1日,14日(21):7160 - 74。Epub 2006年7月28日。
- PubMed ID
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16876421 (在PubMed]
- 文摘
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雄激素受体(AR)上市的化学物质的活动,所谓的速度98年的环境,日本,和结构相关的化学特点是使用MDA-kb2人类乳腺癌细胞稳定表达一个androgen-responsive荧光素酶报告基因,MMTV-luc。因为我们的结果表明,化学物质与不同的化学结构能够扰乱内分泌系统由基于“增大化现实”技术,比较分子场分析(CoMFA)模型是分析必要的结构性需求开发破坏基于“增大化现实”技术的功能。重大CoMFA模型与r(2) = 0.825和q为AR(2) = 0.332开发拮抗剂活动35纯拮抗剂procymidone除外。另一方面,一个好的CoMFA模型r(2) = 0.983和q(2) = 0.555获得了对手13化学物质与受体激动剂和拮抗剂的活动活动。经过和静电性能足以描述基于“增大化现实”技术的结构要求对手的活动。此外,基于“增大化现实”技术的受体激动剂和拮抗剂的结构差异是基于CoMFA解释结果和AR-LBD晶体结构。几个ERalpha受体激动剂如己烯雌酚(DES)是基于“增大化现实”技术的拮抗剂,基于“增大化现实”技术的配体结合域的表面积(精神的小黑裙)的价格相比ERalpha-LBD基于他们的晶体结构分析报道这些配体相互作用的小黑裙。AR-LBD的表面积是小于ERalpha-LBD因此化合物的雌激素和antiandrogenic活动能很好地适应ERalpha-LBD但可能从AR-LBD伸出。很可能这细微的差异的小黑裙的表面区域确定一个ERalpha激动剂作为AR拮抗剂或。