解决方案的结构Hdm2 C2H2C4环、域p53的泛素化的关键。

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Kostic M,马特·T Martinez-Yamout妈,戴森HJ,赖特PE

解决方案的结构Hdm2 C2H2C4环、域p53的泛素化的关键。

J杂志。2006年10月20日,363 (2):433 - 50。Epub 2006年8月14日。

PubMed ID

16965791 (在PubMed

]

文摘

调节的转录反应肿瘤抑制基因p53发生在许多层面,包括控制其转录活性,其稳定性和细胞内的浓度。p53稳定是由蛋白质Hdm2, E3泛素连接酶将p53和促进其泛素化和退化。Hdm2 c端域的,这是至关重要的活动,被归类为环域序列同源性的基础上,虽然它缺乏规范化的锌配体(环域通常C3HC4或C4C4锌协调)。在这里,我们报告的解决方案结构C2H2C4环域Hdm2(429 - 491),它揭示了一个对称的二聚体具有独特横拉条锌结合方案。每个单元都有一个Cys4锌的网站和一个His2Cys2锌网站。每个亚基的全球褶皱是其他环域类似报道,betabetaalphabeta折叠紧凑,一个小疏水核心,和两个锌离子,这对于维护域结构至关重要。二聚体结构是由一个广泛的接口,埋葬一个大的疏水区域在每个亚基。有人提议Hdm2及其同系物HdmX形成一个稳定的异质二聚体通过环域,导致协同增加观察E3活动。为了测试这个提议,我们准备一个HdmX环形构造和显示由NMR滴定Hdm2它形成一个严格的1:1复杂的戒指。最不安的共振异质二聚体的形成是位于子单元为接口,远离表面将形成对接的E2 ubiquitin-conjugating酶,提供一个基于结构的理由在p53泛素化环域的功能。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
锌	E3 ubiquitin-protein连接酶Mdm2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酸锌	E3 ubiquitin-protein连接酶Mdm2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氯化锌	E3 ubiquitin-protein连接酶Mdm2	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节
硫酸锌,未指明的形式	E3 ubiquitin-protein连接酶Mdm2	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节