减少非蛋白硫醇MMP-9抑制激活和功能:对化学预防的影响。

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裴P,霍兰MP,赴R, Hemann CF, Schwendeman SP, Mallery SR

减少非蛋白硫醇MMP-9抑制激活和功能:对化学预防的影响。

自由·拉迪奇生物医学杂志。2006年10月15日;41 (8):1315 - 24。Epub 2006年7月15日。

PubMed ID

17015178 (在PubMed

]

文摘

临床研究证明之间的正相关程度的基质金属蛋白酶(MMP)激活和癌前病变的恶性发展。因此,有效的识别,同时MMP抑制剂代表一个理性chemopreventive策略。各种代理,包括蛋白酶和thiol-oxidizing化合物,启动前肽的释放基质金属蛋白酶的激活半胱氨酸硫的“堵塞”MMP活性部位。尽管前肽的半胱氨酸硫醇保护的重要性MMP的延迟,有限的研究评估的影响减少了硫醇MMP的函数。本研究调查的影响两个天然非蛋白的硫醇,即。(NAC)、谷胱甘肽(GSH)和防治作用,激活,功能,和cellular-extracellular矩阵交互的basement-membrane-degrading白明胶酶,MMP-9。我们的研究结果显示,南汽,谷胱甘肽采用蛋白质S-thiolation pro-MMP-9抑制有机汞活化。白明胶酶活性测定表明,谷胱甘肽和南汽显著抑制MMP-9但不是MMP-2函数,这意味着同种型结构特异性。免疫印迹分析,表明谷胱甘肽与MMP-9活性部位的锌、证实了计算分子建模。细胞入侵化验显示,NAC增强血管内皮抑制素抑制人类癌症细胞入侵的能力。 Collectively, these data demonstrate that nonprotein thiols suppress MMP-9 activation and function and introduce the prospect for their use in chemopreventive applications.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷胱甘肽	矩阵metalloproteinase-9	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节