构效关系的辣椒素类似物和瞬时受体电位草酸1-mediated人类肺上皮细胞毒性。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

托马斯•KC Ethirajan M, Shahrokh K,太阳H,李J,安德拉TE 3日,约斯特GS,赖利CA

构效关系的辣椒素类似物和瞬时受体电位草酸1-mediated人类肺上皮细胞毒性。

337年5月,J Exp其他杂志》2011 (2):400 - 10。doi: 10.1124 / jpet.110.178491。Epub 2011年2月22日。

PubMed ID

21343315 (在PubMed

]

文摘

激活细胞内的瞬时受体电位vanilloid-1 (TRPV1)在人类肺细胞引起内质网(ER)压力,增加表达proapoptotic GADD153(增长逮捕和DNA damage-inducible记录3),和细胞毒性。然而,在TRPV1的表达较低的细胞,细胞死亡并不是被TRPV1拮抗剂,尽管防止GADD153感应。在这项研究中,辣椒素的化学变异模拟nonivamide合成,用于探测TRPV1受体结合的关系,ER钙释放,GADD153表达和细胞死亡TRPV1-overexpressing BEAS-2B,正常BEAS-2B,主要正常的人类支气管上皮肺细胞。修改3-methoxy-4-hydroxybenzylamide草酸环的药效团nonivamide减少类似物的效力和几个类似物呈现轻微的抑制。相关性分析analog-induced钙熔剂,GADD153感应,细胞毒性显示直接关系这三个端点在所有三个肺细胞类型nonivamide和N - (3 4-dihydroxybenzyl) nonanamide。4-dihydroxybenzyl然而,N - (3) nonanamide模拟产生细胞毒性也通过氧化还原循环/活性氧的形成,抑制细胞死亡所示的防治作用。分子建模类似物之间的绑定交互和TRPV1同意数据减少类似物的力量,和只有nonivamide预测“生产性”中的复杂。这项研究提供了重要信息处理对辣椒碱的分子相互作用与TRPV1,并具体化TRPV1-mediated ER应激守恒的肺细胞死亡机制由典型的TRPV1受体激动剂。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Nonivamide	瞬时受体电位阳离子通道亚科1 V成员	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
辣椒素	批准	DDIT3	1649年	调节	辣椒素模拟结果增加DDIT3 mRNA的表达	12 q13.3
Nonivamide	临床实验	DDIT3	1649年	调节	nonivamide导致增加DDIT3 mRNA的表达	12 q13.3