结构研究的几个临床重要的复杂的人类血清白蛋白肿瘤药物。
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结构研究的几个临床重要的复杂的人类血清白蛋白肿瘤药物。
Biochim Biophys学报。2013年12月,1830 (12):5356 - 74。doi: 10.1016 / j.bbagen.2013.06.032。Epub 2013年7月6日。
- PubMed ID
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23838380 (在PubMed]
- 文摘
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背景:血清白蛋白是一个主要的药代动力学效应的药物。获得进一步了解白蛋白结合化学、晶体结构的六个肿瘤药物测定在复杂与人血清白蛋白在2.8到2.0的决议:喜树碱,9-amino-camptothecin、依托泊苷、替尼泊苷、bicalutamide idarubicin。方法:蛋白质晶体生长和低温x射线晶体学结果:这些大型,复杂的药物是子域内的所有绑定IB绑定区域可以被描述为一个疏水槽由阿尔法螺旋h7, h8、h9覆盖的扩展多肽L1。L1创建一个绑定腔有两个访问网站,一个循环之间L1和阿尔法螺旋h7 h8(远端站点:炎症性肠病)和其他L1和阿尔法螺旋h9(近端站点:IBp)。喜树碱(2.4)和9氨基喜树碱(2.0)显然是绑定公开内酯形式(IBp)。Idarubicin(2.8)结合在DNA二聚体复杂通过分子间π堆积在IBd安排。Bicalutamide(2.4)是绑定在一个折叠的分子内π堆垛安排两个芳香环之间的IBd idarubicin相似。替尼泊苷(2.7)和依托泊苷(2.7),尽管小化学差异,注定在两个截然不同的网站或接近IB。替尼泊苷通过主要通过疏水相互作用和跨越内化开口(IBp-d)。依托泊苷之间必然IB的外观和花絮,展示一个广泛的氢键网络。结论:子域名IB是一个主要为复杂的杂环分子结合位点。 GENERAL SIGNIFICANCE: The structures have important implications for drug design and development. This article is part of a Special Issue entitled Serum Albumin.