铜的氧化还原沉默metal-linked神经退行性疾病:Zn7metallothionein-3 Cu2 +离子的反应。

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梅洛尼G,针板P, Vasak M

铜的氧化还原沉默metal-linked神经退行性疾病:Zn7metallothionein-3 Cu2 +离子的反应。

临床生物化学2007 282年6月1;(22):16068 - 78。Epub 2007年3月27日。

PubMed ID

17389590 (在PubMed

]

文摘

铜和锌体内平衡失调的大脑在阿尔茨海默病(AD)中起着至关重要的作用。铜结合淀粉样β蛋白肽(β淀粉状蛋白质)是与β淀粉状蛋白质和自由基损伤的神经毒性。Metallothionein-3 (MT-3)是一个小的半胱氨酸-和富含金属蛋白表达在大脑中,发现抑制在广告。这种蛋白质发生内部和细胞外,它扮演着一个重要的角色在锌和铜的代谢。一个未知的机制,在细胞培养Zn7MT-3保护神经元免受β淀粉状蛋白质的毒性。因此,我们使用一系列互补的光谱和生化方法描述Zn7MT-3免费Cu2 +离子之间的相互作用。我们表明,Zn7MT-3进行免费Cu2 +离子通过减少铜+和绑定的蛋白质。在这个反应硫醇盐配体氧化二硫相伴Zn2 +释放。绑定的前四Cu2 +合作形成一个铜(I) 4-thiolate集群Cu4 n端结构域,Zn4MT-3与两个二硫键。Cu4-thiolate集群展现一个不同寻常的稳定对空气的氧气。 The results of UV-visible, CD, and Cu(I) phosphorescence at 77 K suggest the existence of metal-metal interactions in this cluster. We have demonstrated that Zn7MT-3 in the presence of ascorbate completely quenches the copper-catalyzed hydroxyl radical (OH.) production. Thus, zinc-thiolate clusters in Zn7MT-3 can efficiently silence the redox-active free Cu2+ ions. The biological implication of our studies as to the protective role of Zn7MT-3 from the Cu2+ toxicity in AD and other neurodegenerative disorders is discussed.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
锌	Metallothionein-3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酸锌	Metallothionein-3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氯化锌	Metallothionein-3	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
硫酸锌,未指明的形式	Metallothionein-3	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节