碳酸酐酶抑制剂:磺胺类化合物对胞浆同工酶III的克隆、表征和抑制研究。

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西森I, Minakuchi T，大西S, Vullo D, Cecchi A, Scozzafava A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:磺胺类化合物对胞浆同工酶III的克隆、表征和抑制研究。

生物医学化学，2007年12月1日;15(23):7229-36。Epub 2007年8月25日。

PubMed ID

17826101 (PubMed视图

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摘要

用gst -融合蛋白法克隆纯化了胞质人碳酸酐酶(hCA, EC 4.2.1.1)同工酶III (hCA III)。重组纯hCA III在20℃和pH 7.5的CO(2)水化反应中具有以下动力学参数:k(cat)为1.3 × 10(4) s(-1)和k(cat)/ k(M)为2.5 × 10(5) M(-1) s(-1)，与遗传相关的细胞质异构体hCA I和II相比，是一种较慢的生理反应催化剂。报道了一个磺胺类药物和一种磺胺酸盐库的抑制研究，其中一些是临床使用的化合物。与早期检测到许多低纳摩尔抑制剂的hCA I和II相比，hCA III更不容易被这些化合物抑制。最佳的hCA III抑制剂为百隆多息、舒必利、茚地苏仑、苯甲酰胺、氨基苯甲酰胺和4-氨基-6-氯代苯-1,3-二硫酰胺，K(I)s在2.3-18.1 microM范围内。临床使用的化合物如乙酰唑胺、甲唑胺、乙氧唑胺、dorzolamide、brinzolamide、托吡酯、佐尼沙胺、塞来昔布和valdecoxib的hCA III抑制剂效果较差，其亲和度在154-2200 microM范围内。这是首次报道低微摩尔hCA III抑制剂的研究。

引用本文的药物库数据

药物

托吡酯

塞来昔布

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Brinzolamide	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
塞来昔布	碳酸酐酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
塞来昔布	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Methazolamide	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
糖精	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
舒必利	碳酸酐酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
舒必利	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
托吡酯	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Valdecoxib	碳酸酐酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Valdecoxib	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶3	Ki (nM)	236000	N/A	N/A	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶3	Ki (nM)	110000	N/A	N/A	细节
塞来昔布	碳酸酐酶3	Ki (nM)	154000	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶3	Ki (nM)	684000	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶3	Ki (nM)	770000	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶3	Ki (nM)	1113000	N/A	N/A	细节
舒必利	碳酸酐酶3	Ki (nM)	10600	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶3	Ki (nM)	780000	N/A	N/A	细节
Valdecoxib	碳酸酐酶3	Ki (nM)	788000	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶3	Ki (nM)	2200000	N/A	N/A	细节