黄酮类化合物作为人类羰基还原酶1的抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Carlquist M, Frejd T, Gorwa-Grauslund MF

黄酮类化合物作为人类羰基还原酶1的抑制剂。

化学生物相互作用。2008年7月30日,174 (2):98 - 108。doi: 10.1016 / j.cbi.2008.05.021。2008年5月23日Epub。

PubMed ID

18579125 (在PubMed

]

文摘

人类的羰基还原酶1 (CBR1),这是一个负责的酶抗肿瘤的药物治疗的效率的蒽环霉素,在酿酒酵母表达功能。CBR1纯化和活动特征使用正定霉素作为衬底。CBR1-catalysed减少道诺霉素后明显Michaelis-Menten动力学与K (M) = 85.2 + / - -26.7 microm和V (max) = 3490 + / -220 micromol / (mingprotein)。黄酮类化合物芦丁的抑制类型是决定通过研究芦丁的初始反应速率。发现抑制动力学遵循一个明显抑制混合与K (ic) = 1.8 + / - -1.2 microm和K = 2.8 + / - -1.6 microm (iu)。IC50-values也确定了一组类黄酮以确定基本结构抑制活动。计算对接实验的四个最好的抑制剂的催化部位CBR1表明,类黄酮分子骨架结构绑定的一部分。糖基的存在在1和2中,或糖模仿参加9日指示的方向类黄酮糖是在背面,给绑定上升到稳定的影响。最后,附加绑定抗原表位与类黄酮配体不同部位的确定和可能针对抑制活动的进一步改善。这些包括; hydrogen-binding sites surrounding Ser139 and Cys226, Met234 and Tyr193 or Trp229; aromatic-aromatic interaction with Tyr193, Trp229 or NADPH; van der Waals interactions with Ile140.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
芦丁	羰基还原酶(NADPH) 1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节