化学剥离链脲霉素之间的联系,O-GlcNAc和胰腺细胞的死亡。

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Borodkin VS帕沙克年代,Dorfmueller HC,范Aalten DM

化学剥离链脲霉素之间的联系,O-GlcNAc和胰腺细胞的死亡。

化学杂志。2008年8月25日,15日(8):799 - 807。doi: 10.1016 / j.chembiol.2008.06.010。

PubMed ID

18721751 (在PubMed

]

文摘

链脲霉素是一种天然产品,有选择地杀死体内β细胞,并被广泛用于生成糖尿病或治疗胰腺肿瘤的小鼠模型。一些研究显示,链脲霉素毒性源于其N-nitrosourea一半释放一氧化氮和拥有DNA烷基化活动。然而,它也被提出,链脲霉素通过抑制凋亡O-GlcNAcase,一种酶,加上O-GlcNAc转移酶,对动态的细胞内蛋白质O-glycosylation很重要。我们用galacto-streptozotocin化学解剖O-GlcNAcase抑制和细胞凋亡之间的联系。使用x射线结晶学、酶学和细胞生物学研究胰岛瘤细胞系,我们表明,链脲霉素竞争性抑制O-GlcNAcase和诱导细胞凋亡,而不再抑制O-GlcNAcase galacto-configured导数,但仍凋亡。这支持一般化学毒药链脲霉素行动模式,表明需要使用更具体的抑制剂研究蛋白质O-GlcNAcylation。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
链脲菌素	双功能蛋白NCOAT	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节