人类5-HT7 receptor-induced失活的forskolin-stimulated腺苷酸环化酶,利培酮9-OH-risperidone和其他“灭活拮抗剂”。
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图希N,克莱因MT,史密斯骑士J, C, Teitler M
人类5-HT7 receptor-induced失活的forskolin-stimulated腺苷酸环化酶,利培酮9-OH-risperidone和其他“灭活拮抗剂”。
摩尔杂志。2009年9月,76 (3):552 - 9。doi: 10.1124 / mol.109.056283。Epub 2009 6月9。
- PubMed ID
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19509219 (在PubMed]
- 文摘
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我们之前报道的不寻常人类的5 -羟色胺(7)(h5-HT (7)) receptor-inactivating利培酮的性质,9-OH-risperidone,溴麦角环肽,methiothepin,甲麦角林,lisuride。失活的能力被定义为10 microM 5 -刺激营地积累后短暂的接触和彻底清除的药物HEK293细胞表达h5-HT(7)受体。我们在此报告的短暂接触h5-HT (7) receptor-expressing细胞灭活的药物,其次是药物的去除,导致forskolin-stimulated的有力和有效的不可逆抑制腺苷酸环化酶的活动。预处理,其次是切除灭活的药物抑制10 microM forskolin-stimulated腺苷酸环化酶活性与效力类似药物的亲和力h5-HT(7)受体。百日咳toxin-insensitive灭活的药物的行动,表明缺乏G (i)的作用机制。Methiothepin和溴麦角环肽最大限度地抑制10 microM forskolin-stimulated腺苷酸环化酶,而其他药物生产部分抑制,表明药物诱导不同的活性构象的h5-HT(7)受体。最大的影响这些灭活药物发生在15到30分钟的接触细胞的药物。G (s)介导的抑制forskolin-stimulated活动从未被报告过。灭活拮抗剂似乎诱导的稳定构象h5-HT(7)受体,导致G (s),状态的改变,进而抑制腺苷酸环化酶的forskolin-mediated刺激。这些和以前的观测表明,灭活拮抗剂代表一个独特的一类药物,可能揭示未知GPCR的监管机制。 These drugs may produce innovative approaches to the development of therapeutic drugs.