氯氮平及其他竞争对手重新激活risperidone-inactivated h5-HT7受体:放射性配体结合和功能的证据GPCR为原体相互作用。
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Teitler M,图希N,骑士是的,克莱因MT,史密斯C
氯氮平及其他竞争对手重新激活risperidone-inactivated h5-HT7受体:放射性配体结合和功能的证据GPCR为原体相互作用。
精神药理学(Berl)。2010年12月,212 (4):687 - 97。doi: 10.1007 / s00213 - 010 - 2001 - x。Epub 2010年9月9日。
- PubMed ID
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20827463 (在PubMed]
- 文摘
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基本原理:h5-HT(7)受体受到利培酮和9-OH-risperidone失活,显然通过pseudo-irreversible之间形成复杂的这些药物和受体。虽然利培酮和9-OH-risperidone(“灭活拮抗剂”)完全灭活的受体,只有50%的受体形成pseudo-irreversible复杂与这些药物。目的:本研究旨在更全面地确定机制(s)负责利培酮和9-OH-risperidone小说的影响,确定可以扭转失活(复活)。方法:non-inactivating药物的能力(竞争对手)分离wash-resistant [(3) H]利培酮从h5-HT绑定(7)受体是调查。同时,non-inactivating药物的能力重新激活灭活h5-HT(7)受体研究,使用营地积累作为功能端点。结果:竞争性拮抗剂氯氮平(non-inactivating)和mesulergine发布了wash-resistant [(3) H]利培酮绑定到h5-HT(7)受体。竞争性拮抗剂氯氮平、SB269970米安色林,赛庚啶,mesulergine, ICI169369重新开动risperidone-inactivated h5-HT(7)受体浓度的方式。复活的效能密切匹配这些药物的亲和力h5-HT(7)受体(r(2) = 0.95),表明重新激活拮抗剂具有约束力和生产他们的影响通过orthosteric结合位点h5-HT(7)受体。生物荧光共振能量转移分析表明h5-HT(7)受体为形式。结论:non-inactivating药物的能力结合h5-HT (7) orthosteric网站和扭转wash-resistant利培酮或9-OH-risperidone的影响,也必将h5-HT (7) orthosteric网站,是证据protomer-protomer h5-HT之间的相互作用(7)为。 This is the first demonstration of a non-mutated G-protein-coupled receptor homodimer engaging in protomer-protomer interactions in an intact cell preparation.