配体和基因调控人类的芳基碳氢化合物选择性受体转基因老鼠。
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Flaveny CA,穆雷IA Chiaro CR, Perdew GH
配体和基因调控人类的芳基碳氢化合物选择性受体转基因老鼠。
摩尔杂志。2009年6月,75 (6):1412 - 20。doi: 10.1124 / mol.109.054825。Epub 2009年3月19日。
- PubMed ID
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19299563 (在PubMed]
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芳基碳氢化合物受体(AHR)是一个ligand-inducible转录因子显示种间差异与人类和小鼠AHR c端区域序列分享只有58%的氨基酸序列的身份。与鼠标向男方索要“麦亥尔”(AHR),人类(hAHR)显示大约10倍降低气道高反应性相对亲和力等典型的AHR配体2,3,7日8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,归因于氨基酸残基缬氨酸381向男方索要“麦亥尔”(丙氨酸375)的配体结合域hAHR。我们调查了10倍的差异是否在配体结合玛鲁之间的亲和力和hAHR将观察到的各种各样的AHR配体。为了测试这个假说,配体结合化验使用photo-affinity配体进行2-azido-3 -[(125)我]iodo-7 8-dibromodibenzo-p-dioxin和肝胞液隔绝hepatocyte-specific转基因hAHR老鼠和C57BL / 6 j小鼠。值得注意的是竞争的配体结合化验显示,与玛鲁相比,hAHR有更高的相对亲和力对某些化合物,包括indirubin [(2 z) 2、3-biindole-2 3(1是什么,1是什么)土卫四和槲皮素(2 - (3、4 dihydroxyphenyl) 3, 5, 7-trihydroxy-4H-chromen-4-one]。电泳迁移率改变分析表明indirubin相比是更有效地改变hAHR玛鲁。Indirubin也是更有效的诱导物Cyp1a1表达转基因hAHR鼠标相对于C57BL / 6 j小鼠肝细胞肝细胞。这些观察表明,indirubin强有力的hAHR配体,可以选择性地结合并激活hAHR。这些发现暗示可能会有相当程度的结构性差异玛鲁hAHR配体和突出的重要性hAHR转基因小鼠作为模型来研究hAHR体内。