反向类型我绑定光谱的人类细胞色素P450 1 b1由类黄酮、对称二苯代乙烯、萘、菲、芘,抑制催化活性和联苯衍生品:结构的关系研究。

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岛田T、田中K,竹中平藏,Foroozesh可,Murayama N,山崎H, Guengerich FP,小森米

反向类型我绑定光谱的人类细胞色素P450 1 b1由类黄酮、对称二苯代乙烯、萘、菲、芘,抑制催化活性和联苯衍生品:结构的关系研究。

化学Res Toxicol。2009年7月,22(7):1325 - 33所示。doi: 10.1021 / tx900127s。

PubMed ID

19563207 (在PubMed

]

文摘

51化学品包括16个黄酮类化合物的衍生品,三芪,六个芘,七萘,七菲,10联苯,17 beta雌二醇,雌素酮诱发扭转的能力类型检查我绑定光谱与人类细胞色素P450 (P450) 1 b1和抑制7-ethoxyresorufin O-deethylation (EROD)活动催化P450 1 b1。49化学品显示反向I型光谱P450 1 b1,我们发现,3,5,7-trihydroxyflavone, 3 ', 4 ' -dimethoxy-5, 7-dihydroxyflavone, 4“-methoxy-5 7-dihydroxyflavone,α- beta-naphthoflavones, 2, 4, 3 ', 5 ' -tetramethoxystilbene、芘和几个乙炔的芘和菲强烈诱导的光谱和强有力的抑制剂EROD活动催化P450 1 b1。光谱离解常数(K (s))和绑定的大小(DeltaA (max) / K (s)) 49化学品与EROD活动的抑制效力,这些化学物质(相关系数(r)的0.72和0.74,分别)。K (s)和DeltaA (max) / K (s)值更与IC(50)值相比在一组类黄酮的衍生品,对称二苯代乙烯,而雌激素(r = 0.81和0.88,分别)或一组衍生品芘、萘、菲、联苯(r = 0.88和0.91,分别)。14类黄酮中检查,3,5,7-trihydroxyflavone和4甲氧基- 3 ',4 ' -dimethoxy-5, 7-dihydroxyflavone比黄酮更积极互动的P450 1 b1,但各自的7,8-dihydroxyflavones活跃度较低。芘本身是高度活跃的互动的P450 1 b1,但其绑定略减少当取代乙炔的组。相比之下,替换和甲基萘乙炔丙基醚与P450 1 b1导致更多的互动与萘本身。同样,替换在菲或与乙炔的团体和炔丙基联苯醚增加亲和力P450 1 b1。这些结果表明,反向类型绑定的化学物质P450 1 b1可能决定他们如何相互作用和抑制酶的催化活性。替换与各种乙炔的团体和炔丙基醚化合物导致增加或减少他们的亲和力P450 1 b1,取决于所使用的母体化合物。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
beta-Naphthoflavone	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
黄酮	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节