生化、医药和治疗性质的长效石胆酸derivatized exendin-4类似物。
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崔SY、金CH Shin JH,儿子年代,金,李,你Y, Byun Y,李女士,李KC
生化、医药和治疗性质的长效石胆酸derivatized exendin-4类似物。
J控制释放。2010年3月3;142(2):206 - 13所示。doi: 10.1016 / j.jconrel.2009.10.025。Epub 2009 11月10。
- PubMed ID
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19900495 (在PubMed]
- 文摘
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多肽药物的物理化学特征变化可以改变他们的生物和制药的特性。在目前的研究中,我们探讨了势石胆酸(LCA)修改exendin-4衍生品作为小说长效GLP-1受体受体激动剂。Exendin-4石胆酸改性后,在两个赖氨酸残基产生三个衍生品,通过反相高效液相色谱分离,即赖氨酸(12)-LCA-exendin-4 (LCA-M2),赖氨酸(27)-LCA-exendin-4 (LCA-M1)和赖氨酸(12日27)-LCA-exendin-4 (LCA-Di))。生理、药理和物化特征这三个exendin-4类似物被调查。虽然轻微减少GLP-1受体结合容量和insulinotropic exendin-4活动观察衍生化后,mono-LCA替换,特别是LCA-M1,保存完好的抗糖尿病的活动在2型糖尿病小鼠皮下接种或腹腔内。此外,药代动力学特征显著增强,吸收是延迟和消除半衰期增加(1.6 + / - -0.4和9.7 + / - -1.4 h exendin-4和LCA-M1,分别)。导数的加强长效特点被发现是由于白蛋白绑定和纳米颗粒的形成,而这些被恢复normoglycemia验证单后2型糖尿病小鼠注射(> 24 h > 10 nmol /公斤,南卡罗来纳州。)和每日注射(15 nmol /公斤/天)维护normoglycemia四周管理时期。此外,抗糖尿病的潜力,如葡萄糖间隙动力学和百分比地区被胰岛细胞也增强了长期LCA-M1管理。目前的研究表明exendin-4衍生的LCA提供了一种可能的方式来产生一个长效GLP-1受体激动剂。