锌指转录因子与Cd2 + Zn3-Sp1反应。
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Kothinti R, Blodgett Tabatabai NM, DH渐渐消失
锌指转录因子与Cd2 + Zn3-Sp1反应。
化学Res Toxicol。2010年2月15日,23(2):405 - 12所示。doi: 10.1021 / tx900370u。
- PubMed ID
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20073493 (在PubMed]
- 文摘
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镉是一种主要的环境污染物,导致肾功能衰竭包括无法再吸收营养物质如葡萄糖。在一只老鼠的肾脏细胞培养模型中,Cd(2 +)抑制Na(+)端依赖葡萄糖吸收由SGLT转运蛋白。这个缺陷已经追踪到的下调SGLT信使rna合成的锌指转录因子,锌(3)sp1。孵化的Cd(2 +)和锌(2 +)绑定到GC1 sp1抑制其能力,其结合位点SGLT1启动子。反应的程度也降低锌浓度的增加(2 +)同时出现在反应混合物。结果符合Cd(2 +)施锌(2 +)交换反应从而使DNA结合蛋白的功能。这个反应的平衡常数计算14 + / - 3和7 + / - 4的反应来衡量绑定GC1和一个类似SGLT2子站点。顺序添加Cd(2 +)和锌(2 +)锌(3)sp1未能抑制减少DNA结合与Cd(2 +),表明替代锌(2 +)的Cd(2 +)之后,第二个反应,未能对锌(2 +)。缓冲区的DNA结合反应(电泳迁移率改变分析)包含EDTA和Cd-EDTA活跃在相同的浓度范围Cd (2 +)。标准的15分钟孵化期间,Cd(2 +)下调锌(3)sp1但不活跃的反对加合物,锌(3)-Sp1.GC1。 Kinetic studies demonstrated that with 5 muM Cd(2+), Zn(3)-Sp1 was about 75% inactivated in 15 min, whereas, Zn(3)-Sp1.GC1 was slowly dissociated with 50% still remaining after 60 min. In contrast, Zn(3)-Sp1 bound to a cognate consensus site resisted any reaction over 60 min. An adduct of Zn(3)-Sp1.(polydI-dC) was just as reactive with Cd(2+) as Zn(3)-Sp1. Reexamination of the NMR structure of Zn- and Cd-finger peptides related to Sp1 fingers has revealed subtle changes in conformation of the metalbinding site and DNA-binding helix that occur when Cd(2+) is substituted by Zn(2+).