犬尿酸是一种有效的内源性芳基碳氢化合物协同受体配体诱导白细胞介素- 6在炎症信号的存在。
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公元前DiNatale,穆雷IA,施罗德JC, Flaveny CA, Lahoti TS, Laurenzana EM, Omiecinski CJ, Perdew GH
犬尿酸是一种有效的内源性芳基碳氢化合物协同受体配体诱导白细胞介素- 6在炎症信号的存在。
Toxicol Sci。2010年5月,115 (1):89 - 97。doi: 10.1093 / toxsci / kfq024。Epub 2010年1月27日。
- PubMed ID
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20106948 (在PubMed]
- 文摘
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炎症信号在肿瘤进展中发挥着关键作用,和多效性的细胞因子白细胞介素- 6 (il - 6)是一种重要的中介protumorigenic属性。芳基碳氢化合物的活化受体(AHR)和外源性配体加上炎症信号会导致协同诱导肿瘤细胞的白细胞介素6的表达。气道高反应性是否有内源性配体,可以调节白细胞介素6生产还有待建立。indoleamine-2, 3-dioxygenase通路是一个氧化色氨酸途径,参与控制免疫耐受,这也有助于肿瘤逃逸。我们筛选的代谢物途径激活AHR的能力;结果显示,犬尿酸(KA)是一种高效的气道高反应性的人类受体激动剂。结构活性的研究进一步表明,羧酸集团所需的重要受体激动剂活性。KA能够诱导CYP1A1信使RNA水平HepG2细胞和诱导CYP1A-mediated人类肝细胞代谢在初级。在人类的二恶英反应element-driven稳定记者细胞系,观察欧共体(25)104海里,在鼠标稳定记者细胞系,欧共体(25)10妈妈。AHR配体竞争结合化验显示KA气道高反应性的配体。 Treatment of MCF-7 cells with interleukin-1beta and a physiologically relevant concentration of KA (e.g., 100nM) leads to induction of IL6 expression that is largely dependent on AHR expression. Our findings have established that KA is a potent AHR endogenous ligand that can induce IL6 production and xenobiotic metabolism in cells at physiologically relevant concentrations.