阿片失活异构体的toll样受体4/髓样分化因子2活性可能参与脊髓促炎和相关行为后果。
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Hutchinson MR, Lewis SS, Coats BD, Rezvani N, Zhang Y, Wieseler JL, Somogyi AA, Yin H, Maier SF, Rice KC, Watkins LR
阿片失活异构体的toll样受体4/髓样分化因子2活性可能参与脊髓促炎和相关行为后果。
神经科学学报。2010;17(3):888 - 893。doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.011。Epub 2010 2月21日。
- PubMed ID
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20178837 (PubMed视图］
- 摘要
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阿片类药物诱导的神经胶质激活及其促炎后果与慢性阿片类药物给药后急性阿片类药物镇痛的减少和耐受性、痛觉过敏和异位性疼痛的增强有关。有趣的是，最近的证据表明，这些作用可以独立于经典的立体选择性阿片受体的激活。在这里，结构不同的阿片样物质引起先天免疫受体toll样受体4 (TLR4)的信号激活，导致促炎胶质细胞激活。在目前的一系列研究中，我们证明美沙酮和吗啡的(+)-异构体，与经典阿片受体结合的亲和力可以忽略不计，诱导大鼠离体脊髓背侧促炎细胞因子和趋化因子的产生上调。慢性鞘内(+)-美沙酮引起痛觉过敏和异位性痛，这与脊髓胶质细胞激活(TLR4 mRNA和蛋白)以及多种趋化因子和细胞因子的表达显著增加有关。统计分析表明，一组细胞因子和趋化因子可能有助于这些伤害性行为的改变。急性鞘内(+)-美沙酮和(+)-吗啡也可诱导小胶质细胞、白细胞介素-1和TLR4/髓样分化因子-2 (MD-2)依赖性疼痛反应性增强。硅对接分析表明(+)-美沙酮和(+)-吗啡对人MD-2的(+)-纳洛酮敏感对接。总的来说，这些数据提供了独立于经典阿片受体参与的脊髓TLR4信号的小分子外源激活的亲伤害性后果的第一个证据。