三氧化二砷控制的命运rar癌蛋白通过直接绑定PML。
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张XW,燕XJ,周锆、杨FF,吴ZY太阳HB,梁,歌AX, Lallemand-Breitenbach V,珍妮M,张QY,杨沪元,黄心不在焉,周GB,通JH,张Y,吴JH,胡HY, H,陈SJ,陈Z
三氧化二砷控制的命运rar癌蛋白通过直接绑定PML。
科学。2010年4月9日,328 (5975):240 - 3。doi: 10.1126 / science.1183424。
- PubMed ID
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20378816 (在PubMed]
- 文摘
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砷,古代药物用于中药,吸引了世界各地,因为它显示了大量的抗癌活性在急性早幼粒细胞白血病(APL)患者。三氧化二砷(As2O3)对其治疗效果通过促进降解的致癌蛋白驱动APL细胞的生长,rar PML(包含序列的融合蛋白锌指蛋白和视黄酸受体α)。PML和rar退化触发SUMOylation,但As2O3诱发这转译后的改性的机理尚不清楚。在这里,我们表明,砷结合直接半胱氨酸残基在锌指位于RBCC域的rar和PML。砷绑定诱发PML齐聚反应,增加其与小ubiquitin-like蛋白质修饰符(相扑)接合酶UBC9,导致增强SUMOylation和退化。PML As2O3的直接目标的识别提供了新的见解的药物的作用机制及其对APL的特异性。