针对的孤儿受体GPR35 pamoic酸:细胞外的有力催化剂signal-regulated激酶和beta-arrestin2 antinociceptive活动。

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赵P, Sharir H,卡普尔,考恩,盖勒EB,阿德勒MW, Seltzman HH,雷焦PH值,Heynen-Genel年代,萨奥尔米,钟TD,白Y,陈W,卡隆MG,巴拉克LS, Abood我

针对的孤儿受体GPR35 pamoic酸:细胞外的有力催化剂signal-regulated激酶和beta-arrestin2 antinociceptive活动。

摩尔杂志。2010年10月,78 (4):560 - 8。doi: 10.1124 / mol.110.066746。Epub 2010年7月22日。

PubMed ID

20826425 (在PubMed

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文摘

已知的孤儿受体受体激动剂GPR35犬尿酸,敏喘宁,5-nitro-2 - (3-phenylproplyamino)苯甲酸,lysophosphatidic酸。他们相对较低的亲和力GPR35和著名的脱靶效应在其他途径,然而,减少他们的效用为理解GPR35信号和识别潜在的GPR35治疗使用。屏幕的专机的药物和药物类化合物库,我们发现pamoic酸是一个强有力的GPR35受体激动剂。Pamoic酸被美国食品和药物管理局作为一个不活跃的化合物,使长效配方的许多药物,如antihelminthics oxantel pamoate和噻吩嘧啶;精神化合物羟嗪pamoate (Vistaril)和丙咪嗪pamoate (Tofranil-PM);和肽激素曲普瑞林pamoate (Trelstar)和octreotide pamoate (OncoLar)。我们发现pamoic酸诱发G (i / o)联系,GPR35-mediated增加细胞外signal-regulated磷酸化的激酶1/2,招募beta-arrestin2 GPR35, GPR35内化。在老鼠,它变弱内脏疼痛知觉,指示一个antinociceptive效应,可能通过GPR35受体。我们也确认合作Sanford-Burnham研究所分子库调查生产中心GPR35拮抗剂化合物的新类,包括摩尔效力拮抗剂methyl-5 - [(tert-butylcarbamothioylhydrazinylidene)甲基]1 - (2,4-difluorophenyl) p yrazole-4-carboxylate (CID2745687)。Pamoic酸和强有力的对手,如CID2745687现在小说GPR35的化学空间扩张的机会,阐明GPR35药理学,刺激GPR35-associated药物开发。 Our results indicate that the unexpected biological functions of pamoic acid may yield potential new uses for a common drug constituent.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
犬尿酸	35 g蛋白耦合的受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
噻嘧啶	35 g蛋白耦合的受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节