发现和特别行政区5 - (3-chlorophenylamino)苯并[c] [2,6] naphthyridine-8-carboxylic酸(cx - 4945),第一临床阶段的蛋白激酶CK2抑制剂治疗癌症。
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皮埃尔F,蔡PC, O ' brien, Siddiqui-Jain,波旁P, Haddach M,葡萄J, Nagasawa J, Schwaebe可,Stefan E, Vialettes,威顿JP,陈TK Darjania L,斯坦斯菲尔德R,安德利果汁K, Bliesath J, Drygin D,何鸿燊C, Omori M, Proffitt C,施坦N,特伦特K,大米WG Ryckman DM
发现和特别行政区5 - (3-chlorophenylamino)苯并[c] [2,6] naphthyridine-8-carboxylic酸(cx - 4945),第一临床阶段的蛋白激酶CK2抑制剂治疗癌症。
J医学杂志。2011年1月27日,54 (2):635 - 54。doi: 10.1021 / jm101251q。Epub 2010年12月21日。
- PubMed ID
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21174434 (在PubMed]
- 文摘
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在此我们编年史的发现cx - 4945 (n) 25日,first-in-class,口服生物利用率ATP-competitive蛋白激酶CK2的抑制剂对癌症的临床试验。CK2长期以来被认为是一个主要的抗癌药物管制的目标,因为角色和过表达促进prosurvival CK2和凋亡通路。这些生物属性以及适用性CK2小ATP结合位点的选择性抑制剂的设计,把我们带到时尚新颖的癌症治疗药物。优化导致25 n (K (i) = 0.38海里)是由分子建模、引导暗示一个强大的约束力25 n所导致的疏水相互作用的结合,与Lys68离子桥,氢键铰链区。25 n被发现非常挑剔,口服生物利用率跨物种(20 - 51%)和有效的在异种移植模型。25 n的发现将使CK2的治疗针对人类第一次。