异磷酰胺(NSC-109724)的人体药代动力学研究。

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Allen LM, Creaven PJ, Nelson RL

异磷酰胺(NSC-109724)的人体药代动力学研究。

癌症治疗杂志1976年4月60日(4):451-8。

PubMed ID

1277221 (PubMed视图

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摘要

用14c标记药物和用CHCl3从血浆和尿液的代谢物中提取不变药物的方法研究了异磷酰胺(IP)在人体内的药代动力学。IP的血浆衰变是双相的，终末半衰期为15.2小时，是环磷酰胺(CP)的两倍。IP的药物代谢率为49%，而CP为88%。这与我们发现的CP (0.26 hr-1)比IP (0.04 hr-1)大6倍的假代谢药代动力学速率常数是一致的。IP的肾脏清除率(21.3 ml/min)是CP (10.7 ml/min)的两倍。除了分析未改变的IP的处置和消除动力学外，还分析了血浆和尿液中IP总代谢物的药代动力学。根据Michaelis和Menten的一个非线性药代动力学模型(包括一个生物转化术语)显示，总代谢物不会从2.1升的小血浆空间扩散，而是直接通过尿液排出体外。与单次高剂量IP (5 g/m2)的双指数血浆衰减相反，多剂量IP (2.4 g/m2/天x3)显示单指数衰减，半衰期为6.9小时，假代谢速率常数为0.08小时-1，肾脏清除率为18.7 ml/分钟。根据药代动力学参数计算的药物代谢分数(79.7%)与尿液中回收的药物总代谢分数(72.8%)一致。这与高剂量IP(48.6%)明显不同，但与CP报告的药物代谢比例(88.0%)相似。这表明，IP代谢的药代动力学转移常数是剂量依赖性的，这一观察结果可能对开发新的IP方案有用。

引用这篇文章的药物银行数据

药物

异环磷酰胺