丙磺舒抑制人类的苦味受体TAS2R16和水杨苷抑制痛苦的感觉。

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格林助教,阿拉年代,托马斯,Berdougo E, Doranz BJ,布雷斯林PA,洛克简森-巴顿

丙磺舒抑制人类的苦味受体TAS2R16和水杨苷抑制痛苦的感觉。

《公共科学图书馆•综合》。2011;6 (5):e20123。doi: 10.1371 / journal.pone.0020123。2011年5月24日Epub。

PubMed ID

21629661 (在PubMed

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文摘

苦味刺激检测到不同家庭的G protein-coupled在味觉细胞受体(GPCRs)表示。每个苦味受体(TAS2R)响应一系列化合物,其中许多是有毒的,可以在自然界中发现。例如,人类TAS2R16 (hTAS2R16)响应beta-glucosides如水杨苷、和hTAS2R38响应thiourea-containing分子如芥子油和phenylthiocarbamide (PTC)。虽然许多物质被激活TAS2Rs,只有一个抑制剂,特别是块苦味受体激活被描述。在这里,我们描述一个新的苦味受体抑制剂,p - (dipropylsulfamoyl)苯甲酸(丙磺舒),作用于一个子集TAS2Rs和抑制通过小说,变构的作用机制。丙磺舒是fda批准的多药耐药性抑制剂的蛋白1 (MRP1)运输和在临床上用于治疗痛风。丙磺舒也常用来增强细胞信号GPCR钙动员化验。我们表明,丙磺舒专门抑制细胞反应的苦味受体hTAS2R16并提供分子和药理学证据直接与这GPCR使用非竞争性(变构)机制。通过综合分析hTAS2R16点突变体,我们定义参与丙磺舒的氨基酸残基相互作用,导致灵敏度降低丙磺舒水杨苷,同时保持正常的反应。丙磺舒抑制hTAS2R16、hTAS2R38 hTAS2R43,但不抑制苦味受体hTAS2R31或non-TAS2R GPCRs。 Additionally, structurally unrelated MRP1 inhibitors, such as indomethacin, fail to inhibit hTAS2R16 function. Finally, we demonstrate that the inhibitory activity of probenecid in cellular experiments translates to inhibition of bitter taste perception of salicin in humans. This work identifies probenecid as a pharmacological tool for understanding the cell biology of bitter taste and as a lead for the development of broad specificity bitter blockers to improve nutrition and medical compliance.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
丙磺舒	味觉受体2型16个成员	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节