Gc-protein-derived巨噬细胞活化因素抵消神经损伤引起的铂。

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Morucci G,布兰卡JJ, Gulisano M,作品鲁杰罗M, Paternostro F, Pacini, Di凯撒Mannelli L, Pacini年代

Gc-protein-derived巨噬细胞活化因素抵消神经损伤引起的铂。

抗癌药物。2015年2月,26 (2):197 - 209。doi: 10.1097 / CAD.0000000000000177。

PubMed ID

25304987 (在PubMed

]

文摘

在转移先进的癌症Oxaliplatin-based方案是有效的。然而,一个主要的限制他们的广泛使用是由神经毒性导致的周围神经病变。在这项研究中,我们评估的角色证明免疫治疗代理(Gc-protein-derived巨噬细胞活化因子(GcMAF)]在预防或减少oxaliplatin-induced神经元损伤和调节小胶质细胞激活后oxaliplatin-induced损伤。的铂和商用GcMAF公式[十八烯acid-GcMAF (OA-GcMAF)]进行了研究在人类神经元(SH-SY5Y细胞)和人类小胶质细胞(C13NJ)。细胞密度、形态和生存能力,以及生产的营地和表达血管内皮生长因子(VEGF)的标记神经元再生(neuromodulin或增长相关protein-43 (Gap-43)]和小胶质细胞激活的标志(电离钙绑定衔接分子1 (Iba1)和B7-2],下定了决心。OA-GcMAF恢复铂对人类造成的破坏神经元和保存他们的生存能力。神经保护作用是伴随着细胞内营产量的增加,以及增加VEGF的表达和neuromodulin。OA-GcMAF没有还原铂小胶质细胞生存能力的影响。然而,它增加了小胶质激活后oxaliplatin-induced损伤,导致增加表达的标记Iba1和B7-2没有任何伴随细胞数量的增加。神经元和小胶质细胞培养时,存在OA-GcMAF大大抵消铂的毒性作用。 Our results demonstrate that OA-GcMAF, already used in the immunotherapy of advanced cancers, may significantly contribute to neutralizing the neurotoxicity induced by oxaliplatin, at the same time possibly concurring to an integrated anticancer effect. The association between these two powerful anticancer molecules would probably produce the dual effect of reduction of oxaliplatin-induced neurotoxicity, together with possible synergism in the overall anticancer effect.

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