氟桂利嗪增强美伐兰抗药敏/耐药横纹肌肉瘤的活性。
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Castellino SM, Friedman HS, Elion GB, Ong ET, Marcelli SL, Page R, Bigner DD, Dewhirst MW
氟桂利嗪增强美伐兰抗药敏/耐药横纹肌肉瘤的活性。
[J]中国医学杂志，1997,18(6):1182 - 1182。doi: 10.1038 / bjc.1995.230。
- PubMed ID
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7779708 (PubMed视图]
- 摘要
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氟桂利嗪是一种二苯基哌嗪类钙通道阻滞剂，已知可增加肿瘤血流量。它还干扰钙调蛋白的功能，DNA损伤的修复和p -糖蛋白相关的耐药性。氟桂利平对耐药横纹肌肉瘤异种移植瘤(TE-671 MR)和药敏亲本系(TE-671)进行了调节环磷酰胺或melphalan诱导的生长延迟的能力测试，其中p糖蛋白不参与耐药机制。氟桂利嗪剂量为4 mg kg-1后，肿瘤血流量增加30%，但美伐兰(12 mg kg-1)未引起生长延迟的改变。相比之下，60 mg kg-1剂量的氟桂利嗪对肿瘤血流没有影响，但同样剂量的氟桂利嗪显著增强了两种肿瘤系中melphalan诱导的肿瘤再生延迟。氟桂利嗪作为美伐兰辅助剂对两种肿瘤系的剂量修饰因子约为2。虽然没有在氟桂利嗪和美伐兰联合使用时进行血流测量，但氟桂利嗪单独使用的结果表明，美伐兰细胞毒性的增强不是由血流变化介导的。相反，氟桂利嗪不影响环磷酰胺的药物敏感性的动物组具有药物敏感的亲本肿瘤系。这些结果表明，氟桂利嗪改变药物敏感性的机制与肿瘤血流的改变无关，而可能是由转运机制的改变介导的，与环磷酰胺相比，转运机制对美法兰的细胞摄取和保留起着不同的作用。