谷胱甘肽s-转移酶pi 1的变体表现出不同的酶活性和对重金属的抑制。
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古德里奇JM，巴苏N
谷胱甘肽s-转移酶pi 1的变体表现出不同的酶活性和对重金属的抑制。
毒理学。2012 Jun;26(4):630-5。doi: 10.1016 / j.tiv.2012.02.005。Epub 2012年2月28日。
- PubMed ID
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22401947 (PubMed视图］
- 摘要
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谷胱甘肽s-转移酶pi 1 (GSTP1;在流行病学队列中，Ile/Val 105, Ala/Val 114)与毒物代谢改变有关。我们探讨了GSTP1基因型对体外酶动力学和重金属抑制的影响。在大肠杆菌中表达并纯化了4个GSTP1等位酶(105/114:Ile/Ala, Val/Ala, Ile/Val, Val/Val)。定量谷胱甘肽与1-氯-2,4-二硝基苯(CDNB)偶联率的酶活性测定显示，不同基因型的动力学参数存在显著差异(p<0.01)。含Ile105的等位酶具有较好的催化效率和较高的CDNB亲和力(平均+/- SEM: Ile105 Ala114 K(m)=0.33 +/- 0.07 mM vs. Val105 Ala114 K(m)=1.15 +/- 0.07 mM)。在用汞(无机hgcl(2)，甲基汞-甲基汞)，硒，镉，铅，砷和锰处理后，评估了重金属对GSTP1活性的抑制作用。所有等位酶均被HgCl(2) (IC(50)范围:24.1-172 muM)、MeHg (93.9-480 muM)和硒(43.7-62.8 muM)抑制。基因型显著影响汞的效力，其中GSTP1 Ile105 Val114最不敏感，Val105 Ala114对HgCl(2)和MeHg抑制最敏感。总的来说，GSTP1中两个非同义多态性的基因型影响了与亲电底物和两种汞的抑制有关的酶动力学。