双酚A及其硝化和氯化代谢物与人类雌激素相关受体的分子对接。
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Babu S, Vellore NA, Kasibotla AV, Dwayne HJ, Stubblefield MA, Uppu RM
双酚A及其硝化和氯化代谢物与人类雌激素相关受体的分子对接。
生物化学学报。2012 9月21日;26(2):215-20。doi: 10.1016 / j.bbrc.2012.08.065。Epub 2012 8月23日。
- PubMed ID
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22935422 (PubMed视图］
- 摘要
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双酚A (BPA)是一种异种雌激素和已知的内分泌干扰物，它以高亲和力(Kd约5.5 nM)结合人类雌激素相关受体(ERRgamma)。BPA可能通过次氯酸/次氯酸((-)OCl/HOCl)和过氧亚硝酸盐(PN)进行氧化生物转化，这些反应生成的产物可能作为二次雌激素，有助于BPA的毒性作用。因此，在本研究中，我们研究了在中性ph下BPA与(-)OCl/HOCl和PN(+CO(2))反应中，氯化和硝化BPA的形成。我们确定了这些反应中的四种主要产物，它们包括3-氯-BPA (CBPA)、3,3'-二氯-BPA (DCBPA)、3-硝基-BPA (NBPA)和3,3'-二硝基-BPA (DNBPA)。为了了解BPA在生物系统中的毒理学和雌激素活性，我们利用AutoDock 4.2软件将BPA、CBPA、DCBPA、DNBPA和NBPA与ERRgamma进行分子对接，并将其与天然配体雌二醇的结合能进行比较。基于遗传算法，为每个配体选择三种最佳构象并平均，并计算基于自由结合能(kcal/mol)的分子相互作用的详细分析。结果表明，与ERRgamma结合的顺序如下:BPA (-8.78 +/- 0.06) > CBPA (-8.53 +/- 0.41) > NBPA (-7.36 +/- 0.74) > DCBPA (-5.24 +/- 0.17) > DNBPA(-4.95 +/- 0.78) >雌二醇(-4.94 +/- 1.04)。对接研究发现，其中一个苯环的OH基团与Glu275/Arg316形成氢键，而另一个苯环的OH基团与Asp346结合。这些结果表明，与雌二醇相比，BPA及其假定的氯化和硝化代谢物具有很强的结合亲和力。