快速平衡的亚砷酸甲基化催化动力学分析重组人类砷氧化态(+ 3)甲基转移酶(hAS3MT)。

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耿王,李X, X, Z,王胡锦涛X, Z

快速平衡的亚砷酸甲基化催化动力学分析重组人类砷氧化态(+ 3)甲基转移酶(hAS3MT)。

J生物化学杂志。2012年11月9日,287 (46):38790 - 9。doi: 10.1074 / jbc.M112.368050。Epub 2012年9月6日。

PubMed ID

22955273 (在PubMed

]

文摘

在人体,砷代谢的甲基化。了解这个过程是很重要的,并提供洞察砷及其相关疾病之间的关系。我们使用了快速平衡动力学模型研究砷甲基化的反应顺序。结果表明砷甲基化机制是完全有序的机制,也是普遍的兴趣反应系统与不同的还原剂,如三羟甲基氨基甲烷(2-carboxyethyl)磷化氢液、半胱氨酸、谷胱甘肽。在反应中,半胱氨酸残基的重组体人砷氧化态(+ 3)甲基转移酶(hAS3MT)配合偏方和涉及甲基转移步骤。S-Adenosyl-l-methionine (AdoMet)是一阶反应物,调节的构象hAS3MT通过疏水作用最佳匹配状态。二阶反应物,还原剂降低了二硫键,最有可能hAS3MT半胱氨酸- 250和另一个半胱氨酸残基之间,和暴露的活性部位半胱氨酸残基绑定三价无机砷(iAs(3 +))给monomethylarsonic dicysteine (MADC (3 +))。此外,反应可以扩展到甲醇进一步MADC (3 +) dimethylarsinic半胱氨酸(DAMC (3 +))。的甲基化反应,hAS3MT beta-pleated单内容的增加,和周围的微环境的疏水性活跃网站却降低了。同样,我们确认高hAS3MT beta-pleated单内容和离解能力dimethylated enzyme-AdoMet-reductant提高收益率的偏方。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ademetionine	亚砷酸甲基转移酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节