角色的支链氨基转移酶同功酶和加巴喷丁在神经递质代谢。

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徐Hutson SM, Berkich D,淹没P, B, Aschner M, LaNoue KF

角色的支链氨基转移酶同功酶和加巴喷丁在神经递质代谢。

J Neurochem。1998年8月,71 (2):863 - 74。doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.71020863.x。

PubMed ID

9681479 (在PubMed

]

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因为众所周知,多余的支链氨基酸(BCAAs)对神经功能产生深远的影响,进行了研究以确定的影响BCAAs神经元和星形代谢和神经元和星形胶质细胞之间的交易。BCAAs的新陈代谢的第一步是与alpha-ketoglutarate转氨作用形成支链alpha-keto酸(BCKAs)。大脑的独特之处在于,它表达了两个独立的支链氨基转移酶同功酶(BCAT)。一个是常见的外围形成线粒体(BCATm),和其他(胞质(BCATc))是独一无二的大脑组织,胎盘和卵巢。因此,试图定义同功酶的空间分布以及他们是否可能发挥独立的代谢作用。主要研究进行了老鼠大脑细胞培养丰富星形神经胶质或神经元。数据显示,随着时间的推移BCATm成为占主导地位的同工酶在星形胶质细胞文化和BCATc突出在早期神经文化。数据还表明,加巴喷丁,亮氨酸的结构类似物抗惊厥的属性,是一种竞争性抑制剂BCATc但它并不抑制BCATm。代谢研究表明BCAAs促进谷氨酰胺的射流从星形胶质细胞和加巴喷丁可以取代亮氨酸作为交换基质。研究astrocyte-enriched文化的存在(U-14C)谷氨酸我们发现BCKAs,但不是BCAAs,刺激谷氨酸alpha-ketoglutarate转氨作用,从而不可逆脱谷氨酸丙酮酸和乳酸,从而促进谷氨酸氧化分解。 Oxidation of glutamate appeared to be largely dependent on the presence of an alpha-keto acid acceptor for transamination in astrocyte cultures and independent of astrocytic glutamate dehydrogenase activity. The data are discussed in terms of a putative BCAA/BCKA shuttle, where BCATs and BCAAs provide the amino group for glutamate synthesis from alpha-ketoglutarate via BCATm in astrocytes and thereby promote glutamine transfer to neurons, whereas BCATc reaminates the amino acids in neurons for another cycle.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷氨酸	Branched-chain-amino-acid转氨酶,线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节