致病SOD1的配体结合和聚集。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

赖特GS，安托尼约克SV，克肖NM，斯特兰奇RW，萨马尔哈斯南S

致病SOD1的配体结合和聚集。

Nat Commun. 2013;4:1758。doi: 10.1038 / ncomms2750。

PubMed ID

23612299 (PubMed视图

］

摘要

编码Cu/Zn超氧化物歧化酶-1的基因突变导致肌萎缩性侧索硬化症。超氧化物歧化酶-1突变降低蛋白质稳定性并促进聚集。突变单体被认为是从超氧化物歧化酶-1二聚体到聚集的一个中间体。在这里我们发现单体铜载脂蛋白锌全息蛋白结构被打乱，载脂蛋白蛋白聚集而没有恢复单体-二聚体平衡。稳定超氧化物歧化酶-1二聚体并抑制聚集被认为是一种潜在的治疗策略。我们描述了两种化合物的蛋白质-配体相互作用，异丙肾上腺素和5-氟脲，突出显示为超氧化物歧化酶-1稳定剂。我们发现这两种化合物与超氧化物歧化酶-1相互作用的关键区域位于超氧化物歧化酶-1纤维聚合体的核心，β -桶环II-strand 3，而不是提出的二聚体界面位点。这说明了在开发用于蛋白质靶向治疗的化合物时需要直接的结构观察。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
5-fluorouridine	超氧化物歧化酶[Cu-Zn]	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
多巴胺	超氧化物歧化酶[Cu-Zn]	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
异丙肾上腺素	超氧化物歧化酶[Cu-Zn]	蛋白质	人类	未知的	稳定	细节