帕金森病蛋白质DJ-1结合金属和防止metal-induced细胞毒性。
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Bjorkblom B, Adilbayeva Maple-Grodem J,活塞D, Okvist M,徐XM,刺绣C,拉森JP,穆勒SG
帕金森病蛋白质DJ-1结合金属和防止metal-induced细胞毒性。
生物化学杂志。2013年8月2;288 (31):22809 - 20。doi: 10.1074 / jbc.M113.482091。Epub 2013年6月21日。
- PubMed ID
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23792957 (在PubMed]
- 文摘
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进步电机控制由于减少损失在黑质致密部产生多巴胺的神经细胞和纹状体多巴胺水平下降是帕金森病(PD)的经典描述特征。神经损伤也发展到其他的大脑区域,非机动车和额外的障碍是常见的。环境毒素积累,如杀虫剂和金属,提出风险因素发展的典型的晚发型PD,虽然遗传因素似乎充实早期发病情况。DJ-1突变是导致隐性早发性帕金森病的一种形式,强调月初DJ-1疾病预防的重要功能作用。本研究确定了人类DJ-1 metal-binding蛋白质显然能够结合铜以及有毒汞离子在体外。研究进一步描述cytoprotective DJ-1的函数和PD-mutated变异DJ-1对金属诱导细胞毒性。结果表明表达DJ-1增强了细胞的保护机制与诱导金属毒性,这保护失去DJ-1 PD突变A104T和D149A。研究还表明,氧化site-mutated DJ-1 C106A保留其保护细胞的能力。我们还表明,伴随增加多巴胺暴露糖分会让细胞metal-induced细胞毒性。我们也确认redox-active多巴胺加合物增强金属催化氧化的胞内蛋白在体内利用活细胞成像redox-sensitive S3roGFP。 The study indicates that even a small genetic alteration can sensitize cells to metal-induced cell death, a finding that may revive the interest in exogenous factors in the etiology of PD.